Alapadatok
Év, oldalszám:2011, 19 oldal
Nyelv:magyar
Letöltések száma:32
Feltöltve:2018. január 21.
Méret:552 KB
Intézmény:
-
Megjegyzés:
DE-OEC
Csatolmány:-
Letöltés PDF-ben:Kérlek jelentkezz be!
Értékelések
Nincs még értékelés. Legyél Te az első!Mit olvastak a többiek, ha ezzel végeztek?
Tartalmi kivonat
Antibiotikumok Dr. Drimba László DE-OEC Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Kemoterápia Ehrlich kemoterápiás szer v. antibiotikum? antibiotikum természetesen (mikroorganizmus pl.: gomba) vagy mesterségesen előállított vegyületek, melyek alkalmasak mikroorganizmusok szaporodásának gátlására vagy elölésére bakteriosztatikus - baktericid szelektív toxicitás toxikus legyen a pathogén bakt.-ra, de! funkcionális vagy strukturális célpont humán sejtben ne legyen (kemoterápiás szerek mh. profil) Az antibiotikus terápia alapelvei helyes indikáció bakteriális fertőzés (vírusinfekció?) megfelelő AB AB rezisztencia empírikus terápia (széles spektr. AB) ill célzott terápia baktericid - bakteriosztatikus mellékhatás-profil allergiásreakció, hasmenés, stb. th. időtartam legalább 4-5 napig humán sejt vs. baktérium Humán sejt Baktérium DNS Sejtmag Kromoszóma, plazmid
Sejttípus Eukarióta Prokarióta Riboszóma 50S – 30S 60S – 40S Sejtmembrán Lipid, lipopoliszacharid, szterol Lipopoliszacharid Ozmotikus ell.álló képess. ↓ ↑ Sejtfal Nincs Peptidoglycan Mitochondrium + - Mozgás - Flagella, pilus AB hatás célpontjai strukturális v. funkcionális folsav szintézis baktérium - „de novo”; humán – táplálékból szulfonamid – strukt. PABA analóg folsav szintézis gátlása (bakteriosztatikus hatás) trimethoprim DHFR enzim gátlás (DNS szint.↓) pirimidine and purin analógok AB hatás célpontjai peptidoglikán szintézis a bakt. sejtfal esszenciális építőeleme fő komponensek: NAMA (N-acetyl muraminsav) NAG (N-acetyl-glükózamin) penicillin (β-laktám AB) „cross-linking” gátlás cycloserin, vancomycin, bacitracin protein szintézis riboszóma (50S-30S) vs. (60S-40S) strukturális alapegységek mRNS, tRNS, tRNS: E, P, A AB hatások:
tRNS kötődés gátlás – tetracyclin mRNS „misreading” – aminoglykozid transzpeptidáció gátlás – chloramphenicol transzlokáció gátlás (A – P) – erythromycin DNS szintézis DNS giráz gátlás– fluorokinolon (ciprofloxacin) AB rezisztencia fenyegető probléma!!! MRSA, VRSA. Enterococcus törzsek genetikai okok kromoszóma mutáció plazmid: extrakromoszómális örökítő anyag R gén – R plazmid (rezisztencia) genetikai transzport transzpozon konjugáció sejt-sejt kontaktus transzdukció kisméretű genetikai elemek plazmid-plazmid gen. inf csere a bakt sejten belül virális transzdukció vírusgenomba integrált R gén - infekció transzformáció DNS környezetből való felvétele AB rezisztencia biokémiai útvonalak inakt. enzim szintézis β-laktamáz – penicillináz acetyltranszferáz - chloramphenicol inakt. kötőhely változás 30S v. 50S alegység vált
chloramphenicol, aminoglikozid inaktiv. ↓ bakt. AB” uptake/akkumuláció efflux ↑ tetracyclin inakt. metabolizmus megvált. DHFR izoenzim dihydropteroát szintetáz izoenzim Antibiotikumok Szulfonamidok 1930 prontosil (textilfesték) szulfanilamid szulfadiazin, szulfadimidin, szulfapyridin, szulfomethoxazol bakteriosztatikus hatásmech.: PABA strukt. analóg – aktív folsav szintézis a bakt sejtben kompetíció!! dihydropteroat szintetáz k.hely (PABA folát) CAVE! PABA észterek (procain – lokális aneszt.) – csökkent antimikróbás hatás abszorpció ↑ m.h: fejfájás, KIR depr., urticaria, allergia terápiás indikáció.: húgyuti inf. conjunctivitis (lokálisan.Irgamid®) IBD – szulfasalazin (5-ASA + szulfapyridin) Trimethoprim bakteriosztatikus hatásmech.: DHFR gátlás magas koncentráció tüdőben, vesékben Pneumocystitis carinii húgyuti fertőzés m.h: megaloblasztos anaemia
kombináció szulfomethoxazole (co-triomethoxazole - Sumetrolim® - baktericid!!! β-laktám antibiotikumok Penicillin Penicillium gombatörzs anti-staphylococcus hatás 1928 – Alexander Fleming hatásmech. bakteriális sejtfal szintézis gátlás (peptidoglikán) PBP – GAG transzpeptidáció gátlás (gátolt „cross-linking”) szerkezet: 6-amino-penicillián sav (β-laktám gyűrű + thiazollidin gyűrű + oldaláncok!) baktericid Osztályozás Alappenicillinek benzyl-penicillin (Penicillin-G) procain penicillin (Retardilln) – i.m Penicillin V (Maripen) – gyomor pH-ján stabil – p.o β laktamáz rezisztens penicillinek meticillin (MRSA) oxacillin (osteomyelitis) Széles spektrumú penicillinek ampicillin amoxicillin Széles spektrumú penicillinek kombinálva β-laktamáz gátlóval amoxicillin + klavulánsav ampicillin + sulbactam m.h: akut anafilaxiás shock! th. indikáció: Gramm (+) coccos (Staphylococcus,
Streptococcus, Neisseria) β-laktám antibiotikumok Cephalosporinok szerkezet: 7-amino-cephalosporánsav baktericid ↑ cc.: meninx, epehólyag, csontok hatásmech.: l.d: penicillinek Osztályozás I. generációs cefazolin, cefalexin Spektr.: Staphylococc, Streptococc, II. generációs cefuroxim, cefaclor Spektr.: + anaerob III. generációs cefotaxim (Claforan), ceftriaxon (Rocefin) Spektr.: Gonococcus IV. generációs cefepim m.h: allergiás reakció (10% penicillin allergiásoknak), diarrhea (exkr.:epeh) th. indikációk: sepsis, meningitis, otitis, cholecystitis, húgyuti fertőzés, sinusitis Egyéb β-laktám AB-ok Carbapenem-ek imipenem, meropenem, ertapenem hatásmech. ua széles spektrum! β laktamáz ellenáll. Monobactam-ok aztreonam Gramm (-) aerob pálcák (Pseudomonas, Neisseria, Haemophilus) hatásmech. ua i.v Antibiotikumok Tetracyclin-ek tetracyclin, doxyciclin,
demeclocyclin, oxytetracyclin széles antibakteriális spektrum Gramm (+) coccus, pálca Gramm (-) coccus, pálca Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia ssp. bakteriosztatikus hatásmech.: protein szintézis gátlás gátol tRNS kötődést rib. 30S szélekörű rezizstencia (veterin.) kelát-képző (Ca2+) csont-fog deform./hypoplasia m.h: fotoszenzitivitás erradik. rezidens flóra (GIT) vesztibuláris rendszer zavar th.: acne rickettsia, chlamydia infekció borelliosis egyéb: Terápiásan még SIADH-ban – demeclocycline gátolja ADH hatásait Antibiotikumok Chloramphenicol bakteriosztatikus széles spektrumú Gramm(+) bakt. Gramm(-) bakt. Rickettsias (obligát i.c) fehérjeszint. gátlás transzpeptidáció gátlás (riboszóma 50S) gyors felszívódás m.h: csontvelődepresszió pancytopenia „grey baby syndrome” KI: újszülöttekben hánás, hypotonia, hyporeflexia, flacciditás, hypothermia th. indikációk:
súlyos bakt. inf Haemophilus influanzae (egyéb AB rezisztens) meningitis abscessus (KIR) bacterial conjunctivitis (lokálisan) Antibiotikumok Aminoglikozid-ok baktericid gentamycin, amikacin, tobramyin, neomycin fehérjeszint. gátlás mRNS „misreading” - riboszóma 30S széles spektrumú anaerob baktériumok „ab ovo” rezisztensek (O2 dependens transzport) parenterálisan m.h: ototoxikus cochlea, vestibul. károsodás (irreverzíbilis!!!) nephrotoxikus th. indik: osteomyelitis (local – Septopal) húgyuti inf. Listeria, Pseudomonas aeruginosa Antibiotikumok Makrolid-ok szerk.: makrociklusos laktongyűrű clarithromycin, azythromycin, spiramycin fehérjeszint. gátlás mRNS transzlokáció gátlás - riboszóma 50S bakteriosztatikus penicillin alternatíva th.: obligát i.c (Chlamydia, Mycoplasma) p.o a.e: hasmenés– prokinetikus szer– motilinR Streptogramin-ok szerk.: cikl
peptid quinupristin, dalfopristine kombináció (3:7) fehérjeszint. gátlás riboszóma 50S bakteriosztat. antimikróbás spektrum Gramm(+) baktérium MRSA VR Enterococcus parenterálisan (i.v) Antibiotikumok Linkózamid-ok clindamycin bakteriosztatikus fehérjeszintézis gátlás - ribosom 50S antimikróbás spektr. Gramm (+) cocc. Bacteroides p.o, iv pseudomembranosus colitis – Clostridium difficile (Klion!) Flurokinolon-ok DNS giráz gátlás (topoisomerase II) szerk: nalidix sav származékok I. generációs nalidix sav – szűk spektrum norfloxacin II. generációs ciprofloxacin ofloxacin moxifloxacin széles spektrum Gram (+) bakt. Gram (-) bakt. Enterobacteriaceae Neisseria, Campylobacter th. indikációs: súlyos, multibakt. urogenit inf penicillin, cephalosporis, amynoglycosid rezisztens bakt. törzsek p.o m.h: hasi panasz konvulzió Mikroorganizmus Elsőként választandó AB Egyéb AB
Staphylococcus non β-lactamase prod. β-lactamase prod. MRSA VRSA penicillin G (benzyl penicillin) β-lactamase resistant p. (flucloxacillin) vancomycin, gentamycin, teicoplanin quinupristin/dalfopristin or linezolid cephalosporin cephalosporin or macrolide ciprofloxacin or macrolide - Enterococcus benzylpenicillin + gentamycin vancomycin Pneumococcus benzylpenicillin, ampicillin cephalosporin Neisseria gonorrheae amoxicillin + clavulanic acid cefotaxim Neisseria meningitidis amoxicillin + clavulanic acid cefotaxim, chloramphenicol Clostridium benzylpenicillin, amoxycillin cephalosporine, tetracycline E. coli, Klebsiella, Enterobacter urinary infection septicaemia cephalosporine, quinolone aninoglycoside, cefuroxime ampicillin, amoxicillin imipenem, quinolone Shigella quinolone ampicillin, trimethoprim Salmonella quinolone, ceftriaxone amoxicillin, chloramphenicol Haemophilus influenzae ampicillin cefuroxime Vibrio cholerae tetracycline quinolone
Legionella pneumophila macrolid - Pseudomonas aeruginosa quinolone ampicillin, amoxicillin Mikroorganizmus Elsőként választandó AB Egyéb AB Brucella doxycicline - Campylobacter macrolide, quinolone tetracycline, gentamycine Treponema benzylpenicillin macrolide, ceftriaxone Borellia (Lyme-disease) tetracycline - Rickettsia tetracycline quinolone Mycoplasma pneumoniae tetracycline, macrolide ciprofloxacin Chlamydia tetracycline - Pneumocystitis carinii (pneumonia in AIDS) Co-trimoxazole -
Sejttípus Eukarióta Prokarióta Riboszóma 50S – 30S 60S – 40S Sejtmembrán Lipid, lipopoliszacharid, szterol Lipopoliszacharid Ozmotikus ell.álló képess. ↓ ↑ Sejtfal Nincs Peptidoglycan Mitochondrium + - Mozgás - Flagella, pilus AB hatás célpontjai strukturális v. funkcionális folsav szintézis baktérium - „de novo”; humán – táplálékból szulfonamid – strukt. PABA analóg folsav szintézis gátlása (bakteriosztatikus hatás) trimethoprim DHFR enzim gátlás (DNS szint.↓) pirimidine and purin analógok AB hatás célpontjai peptidoglikán szintézis a bakt. sejtfal esszenciális építőeleme fő komponensek: NAMA (N-acetyl muraminsav) NAG (N-acetyl-glükózamin) penicillin (β-laktám AB) „cross-linking” gátlás cycloserin, vancomycin, bacitracin protein szintézis riboszóma (50S-30S) vs. (60S-40S) strukturális alapegységek mRNS, tRNS, tRNS: E, P, A AB hatások:
tRNS kötődés gátlás – tetracyclin mRNS „misreading” – aminoglykozid transzpeptidáció gátlás – chloramphenicol transzlokáció gátlás (A – P) – erythromycin DNS szintézis DNS giráz gátlás– fluorokinolon (ciprofloxacin) AB rezisztencia fenyegető probléma!!! MRSA, VRSA. Enterococcus törzsek genetikai okok kromoszóma mutáció plazmid: extrakromoszómális örökítő anyag R gén – R plazmid (rezisztencia) genetikai transzport transzpozon konjugáció sejt-sejt kontaktus transzdukció kisméretű genetikai elemek plazmid-plazmid gen. inf csere a bakt sejten belül virális transzdukció vírusgenomba integrált R gén - infekció transzformáció DNS környezetből való felvétele AB rezisztencia biokémiai útvonalak inakt. enzim szintézis β-laktamáz – penicillináz acetyltranszferáz - chloramphenicol inakt. kötőhely változás 30S v. 50S alegység vált
chloramphenicol, aminoglikozid inaktiv. ↓ bakt. AB” uptake/akkumuláció efflux ↑ tetracyclin inakt. metabolizmus megvált. DHFR izoenzim dihydropteroát szintetáz izoenzim Antibiotikumok Szulfonamidok 1930 prontosil (textilfesték) szulfanilamid szulfadiazin, szulfadimidin, szulfapyridin, szulfomethoxazol bakteriosztatikus hatásmech.: PABA strukt. analóg – aktív folsav szintézis a bakt sejtben kompetíció!! dihydropteroat szintetáz k.hely (PABA folát) CAVE! PABA észterek (procain – lokális aneszt.) – csökkent antimikróbás hatás abszorpció ↑ m.h: fejfájás, KIR depr., urticaria, allergia terápiás indikáció.: húgyuti inf. conjunctivitis (lokálisan.Irgamid®) IBD – szulfasalazin (5-ASA + szulfapyridin) Trimethoprim bakteriosztatikus hatásmech.: DHFR gátlás magas koncentráció tüdőben, vesékben Pneumocystitis carinii húgyuti fertőzés m.h: megaloblasztos anaemia
kombináció szulfomethoxazole (co-triomethoxazole - Sumetrolim® - baktericid!!! β-laktám antibiotikumok Penicillin Penicillium gombatörzs anti-staphylococcus hatás 1928 – Alexander Fleming hatásmech. bakteriális sejtfal szintézis gátlás (peptidoglikán) PBP – GAG transzpeptidáció gátlás (gátolt „cross-linking”) szerkezet: 6-amino-penicillián sav (β-laktám gyűrű + thiazollidin gyűrű + oldaláncok!) baktericid Osztályozás Alappenicillinek benzyl-penicillin (Penicillin-G) procain penicillin (Retardilln) – i.m Penicillin V (Maripen) – gyomor pH-ján stabil – p.o β laktamáz rezisztens penicillinek meticillin (MRSA) oxacillin (osteomyelitis) Széles spektrumú penicillinek ampicillin amoxicillin Széles spektrumú penicillinek kombinálva β-laktamáz gátlóval amoxicillin + klavulánsav ampicillin + sulbactam m.h: akut anafilaxiás shock! th. indikáció: Gramm (+) coccos (Staphylococcus,
Streptococcus, Neisseria) β-laktám antibiotikumok Cephalosporinok szerkezet: 7-amino-cephalosporánsav baktericid ↑ cc.: meninx, epehólyag, csontok hatásmech.: l.d: penicillinek Osztályozás I. generációs cefazolin, cefalexin Spektr.: Staphylococc, Streptococc, II. generációs cefuroxim, cefaclor Spektr.: + anaerob III. generációs cefotaxim (Claforan), ceftriaxon (Rocefin) Spektr.: Gonococcus IV. generációs cefepim m.h: allergiás reakció (10% penicillin allergiásoknak), diarrhea (exkr.:epeh) th. indikációk: sepsis, meningitis, otitis, cholecystitis, húgyuti fertőzés, sinusitis Egyéb β-laktám AB-ok Carbapenem-ek imipenem, meropenem, ertapenem hatásmech. ua széles spektrum! β laktamáz ellenáll. Monobactam-ok aztreonam Gramm (-) aerob pálcák (Pseudomonas, Neisseria, Haemophilus) hatásmech. ua i.v Antibiotikumok Tetracyclin-ek tetracyclin, doxyciclin,
demeclocyclin, oxytetracyclin széles antibakteriális spektrum Gramm (+) coccus, pálca Gramm (-) coccus, pálca Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia ssp. bakteriosztatikus hatásmech.: protein szintézis gátlás gátol tRNS kötődést rib. 30S szélekörű rezizstencia (veterin.) kelát-képző (Ca2+) csont-fog deform./hypoplasia m.h: fotoszenzitivitás erradik. rezidens flóra (GIT) vesztibuláris rendszer zavar th.: acne rickettsia, chlamydia infekció borelliosis egyéb: Terápiásan még SIADH-ban – demeclocycline gátolja ADH hatásait Antibiotikumok Chloramphenicol bakteriosztatikus széles spektrumú Gramm(+) bakt. Gramm(-) bakt. Rickettsias (obligát i.c) fehérjeszint. gátlás transzpeptidáció gátlás (riboszóma 50S) gyors felszívódás m.h: csontvelődepresszió pancytopenia „grey baby syndrome” KI: újszülöttekben hánás, hypotonia, hyporeflexia, flacciditás, hypothermia th. indikációk:
súlyos bakt. inf Haemophilus influanzae (egyéb AB rezisztens) meningitis abscessus (KIR) bacterial conjunctivitis (lokálisan) Antibiotikumok Aminoglikozid-ok baktericid gentamycin, amikacin, tobramyin, neomycin fehérjeszint. gátlás mRNS „misreading” - riboszóma 30S széles spektrumú anaerob baktériumok „ab ovo” rezisztensek (O2 dependens transzport) parenterálisan m.h: ototoxikus cochlea, vestibul. károsodás (irreverzíbilis!!!) nephrotoxikus th. indik: osteomyelitis (local – Septopal) húgyuti inf. Listeria, Pseudomonas aeruginosa Antibiotikumok Makrolid-ok szerk.: makrociklusos laktongyűrű clarithromycin, azythromycin, spiramycin fehérjeszint. gátlás mRNS transzlokáció gátlás - riboszóma 50S bakteriosztatikus penicillin alternatíva th.: obligát i.c (Chlamydia, Mycoplasma) p.o a.e: hasmenés– prokinetikus szer– motilinR Streptogramin-ok szerk.: cikl
peptid quinupristin, dalfopristine kombináció (3:7) fehérjeszint. gátlás riboszóma 50S bakteriosztat. antimikróbás spektrum Gramm(+) baktérium MRSA VR Enterococcus parenterálisan (i.v) Antibiotikumok Linkózamid-ok clindamycin bakteriosztatikus fehérjeszintézis gátlás - ribosom 50S antimikróbás spektr. Gramm (+) cocc. Bacteroides p.o, iv pseudomembranosus colitis – Clostridium difficile (Klion!) Flurokinolon-ok DNS giráz gátlás (topoisomerase II) szerk: nalidix sav származékok I. generációs nalidix sav – szűk spektrum norfloxacin II. generációs ciprofloxacin ofloxacin moxifloxacin széles spektrum Gram (+) bakt. Gram (-) bakt. Enterobacteriaceae Neisseria, Campylobacter th. indikációs: súlyos, multibakt. urogenit inf penicillin, cephalosporis, amynoglycosid rezisztens bakt. törzsek p.o m.h: hasi panasz konvulzió Mikroorganizmus Elsőként választandó AB Egyéb AB
Staphylococcus non β-lactamase prod. β-lactamase prod. MRSA VRSA penicillin G (benzyl penicillin) β-lactamase resistant p. (flucloxacillin) vancomycin, gentamycin, teicoplanin quinupristin/dalfopristin or linezolid cephalosporin cephalosporin or macrolide ciprofloxacin or macrolide - Enterococcus benzylpenicillin + gentamycin vancomycin Pneumococcus benzylpenicillin, ampicillin cephalosporin Neisseria gonorrheae amoxicillin + clavulanic acid cefotaxim Neisseria meningitidis amoxicillin + clavulanic acid cefotaxim, chloramphenicol Clostridium benzylpenicillin, amoxycillin cephalosporine, tetracycline E. coli, Klebsiella, Enterobacter urinary infection septicaemia cephalosporine, quinolone aninoglycoside, cefuroxime ampicillin, amoxicillin imipenem, quinolone Shigella quinolone ampicillin, trimethoprim Salmonella quinolone, ceftriaxone amoxicillin, chloramphenicol Haemophilus influenzae ampicillin cefuroxime Vibrio cholerae tetracycline quinolone
Legionella pneumophila macrolid - Pseudomonas aeruginosa quinolone ampicillin, amoxicillin Mikroorganizmus Elsőként választandó AB Egyéb AB Brucella doxycicline - Campylobacter macrolide, quinolone tetracycline, gentamycine Treponema benzylpenicillin macrolide, ceftriaxone Borellia (Lyme-disease) tetracycline - Rickettsia tetracycline quinolone Mycoplasma pneumoniae tetracycline, macrolide ciprofloxacin Chlamydia tetracycline - Pneumocystitis carinii (pneumonia in AIDS) Co-trimoxazole -
Ahogy közeledik a történelem érettségi, sokan döbbennek rá, hogy nem készültek fel eléggé az esszéírás feladatra. Módszertani útmutatónkban kitérünk a történet térbeli és időbeli elhelyezésére, a források elemzésére és az eseményeket alakító tényezőkre is.
