Egészségügy | Ideggyógyászat » Várnai Péter - Receptorok és szignál transzdukció

Receptorok és szignál transzdukció Várnai Péter Élettani Intézet Semmelweis Egyetem A szignál transzdukció áttekintése A receptoron ható ligand eredete: lokális ás távoli sejt-sejt kommunikáció A szignál transzdukció főbb jellemzői: 1.) specificitás 2.) amplifikáció 3.) deszenzitizáció / adaptáció 4.) integráció 1.) specificitás 2.) amplifikáció 3.) deszenzitizáció / adaptáció 4.) integráció 1.) specificitás 2.) amplifikáció 3.) deszenzitizáció / adaptáció 4.) integráció 1.) specificitás 2.) amplifikáció 3.) deszenzitizáció / adaptáció 4.) integráció 1.) specificitás 2.) amplifikáció 3.) deszenzitizáció / adaptáció 4.) integráció Definíció: Második hírvivő rendszer: Rendszer, amelyben egy citoplazmatikus szignál keletkezik, válaszként egy extracelluláris, elsődleges hírvívő megjelenésére. Átmeneti szignál, amely számos sejtfunkció (sejtmetabolizmus, szekréció,

kontrakció, érzékszervi működés, sejtostztódás stb.) létrejöttében szerepet játszik. A legfontosabb második hírvívők: 1.) Ciklikus nukleotidok (cAMP és cGMP) 2.) Inozitol(1,4,5)-triszfoszfát (IP3) / Ca2+ / diacilglicerin (DAG) Az első hírvívő érzékelése Az agonisták és antagonisták hatása adott receptorhoz kapcsolódó sejtfunkcióra Alacsony bazális aktivitás Magas bazális, azaz konstitutív aktivitás A receptorok két fő csoportja: plazmamembrán és intracelluláris receptorok Intracelluláris receptorok Intracelluláris receptorokhoz kötődő hormonok A szteroid receptorok működése A plazmamembrán receptorok típusai 1.) ioncsatorna receptorok 2.) G proteinhez kapcsolt receptorok 3.) enzimhez kapcsolt receptorok 4.) szabályozott membránon belüli proteolízis A plazmamembrán receptorok típusai Ioncsatorna receptorok (ionotrop receptorok) vagy ligand függő ioncsatornák A nikotinos

acetilkolin receptor szerkezete Funkció serkentő gátló Ligand függő ioncsatornák Ligand Ion specificitás Acetilkolin (nikotinerg) Glutamát (NMDA receptor) Na+/K+ Na+/K+ and Ca2+ Glutamát (non-NMDA receptor) Szerotonin (5HT receptor) Na+/K+ γ-aminovajsav (GABA) (A-type) Glicin Na+/K+ Cl− Cl− G protein kapcsolt receptorok (GPCR) A G protein kapcsolt receptorok szerkezete A G protein kapcsolt receptorok működése G proteinek - heterotrimer komplex - 16 α, 5 β és 11 γ alegység - kombinációk százai G protein ciklus G protein: Gs G protein: Gq G protein: Gt A ciklikus AMP (cAMP) metabolizmusa cAMP mint második hírvívő Az adenilát cikláz szabályozása Az inozitol-triszfoszfát / Ca2+ / diacilglicerin (DAG) második hírvívő rendszer Az arachidonsav szignalizációs útvonal Enzimhez kapcsolt receptorok Az enzimhez kapcsolt receptorok típusai Guanilát cikláz receptor

ANP és NO Szerin/treonin kináz receptor TGFβ Tirozin kináz receptorok A tirozin kináz receptorok szerkezete és működése A tirozin kináz receptorok aktiválódása A foszforilálódott tirozin SH2 domént képes kötni A Ras aktiváció mechanizmusa A Ras közvetítette ERK aktiváció MAP (mitogen-activated protein) kináz útvonalak különféle organizmusokban A PtdIns 3 kináz enzim aktiválódása gyorsítja a sejtek proliferációját, és elősegíti a daganatok kialakulását PtdIns 3 kináz által létrehozott inozitol lipidek A tirozin kináz receptorok az InsP3/Ca2+/DAG szignalizációs utat is képesek aktiválni Tirozin kináz kapcsolt receptorok A citokin receptorok aktiválják a JAK tirozin kinázt A citoplazmatikus Ca2+ koncentráció szabályozása Ca2+ koncentráció a sejtben Az inozitol-triszfoszfát és Ca2+ szignalizációs útvonal Intracelluláris Ca2+ csatornák A raktárak

által szabályozott Ca2+ influx kialakulásának mechanizmusa