Alapadatok
Év, oldalszám:2011, 26 oldal
Nyelv:magyar
Letöltések száma:19
Feltöltve:2018. október 04.
Méret:593 KB
Intézmény:
-
Megjegyzés:
DE-OEC
Csatolmány:-
Letöltés PDF-ben:Kérlek jelentkezz be!
Értékelések
Nincs még értékelés. Legyél Te az első!
Tartalmi kivonat
NSAID, DMARD, Köszvény terápia, Dr. Drimba László DE-OEC Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Gyulladás Def.!!! protektív, de! autoimmun folyamat betegségek jellege akut szubakut krónikus Endoperoxid/Hidroperoxid szintézis Antigén (-) lipocortin PLA2 (-) szteroid Foszfolipid Arachidonsav LPO (-) LPO gátlók Hidroperoxidok Leukotriének LTB4: phagocyta akt. LTC4: bronchokonstr., ↑szekr LTD4: kemotaxis, vazodilatáció (-) LTR antagonisták COX1,2 (-) NSAID Endoperoxidok Prosztaglandinok PGI2: vazodilatáció, thromb.aggr gátlás PGE2: láz, fájdalom, gyulladás PGF2α: uterus kontrakció TXA2: vazokonstrikció, thromb. aggr↑ Terápiás célpontok Autoimmun betegségek NSAID tüneti kezelés lázcsillapítás, gyulladáscsökkentés, fájdalomcsillapítás hosszú távú kezelés a betegség progresszióját nem befolyásolja gyors hatás DMARD RA, spondyloarthritis, Becterew szindr.,
Sjögren szindróma, SLE, polimyositis lassú hatású 6 hét-6 hónap lassítja a betegség progresszióját COX-1- gyomornyh., thrombocyta, endothel, vese COX-2 gyulladás indukálja Csoportosítás szelektivitás alapján szelectív COX-1 gátlók aspirin, tolmetin COX-1 gátlók (alacsony szelektivitású) ibuprofen, indometacin, piroxicam COX-1, COX-2 gátlók diclofenac szelektív COX-2 gátlók meloxicam, celecoxib, etodolac, rofecoxib hatásmech. alapján irreverzibilis aspirin reverzibilis indometacin, ibuprofen NSAID Farmakokinetikai tulajdonságok gyenge savakpK≈3.0gyors felszívódás metabolizm.: máj (CYP3A, CYP2C) ↑ cc. ízületi folyadékban PPB (≈98%) exkréció: vese Farmakodinámiai tulajdonságok gyulladáscsökkentő (antiflogisztikus) kemotaxis gátlás ↓hisztamin érzékenység (erek) ↓IL-1 szint. ↓ prod. O2-, szabadgyök lázcsillapító cAMP↓ hypothalamus analgesia
nocicepció gátlás - periféria (PG facilitálja a bradykinin hatásait) antithrombotikus hatás TXA2↓, thrombocyta aggregáció gátlás↓ NSAID mellékhatás-profil KIR: Kardiovaszkuláris rendsz.: hepatitis Pulmonar. (LT↑) thrombocytopenia, neutropenia, aplasztikus anaemia Hepatik. (paracetamol, methimazol) ulcus, (PG szintézis gátlás – protektív faktor) nausea, vomitus, pancreatitis Hematol. (csontvelő depresszió) folyadékretenció, hypertonia, oedema GIT fejfájás, fülzúgás Aspirin asthma!!! Renális RBF(autoreguláció)↓, (PG art.dil) KVE, hyperkalaemia NSAID Acetyl-szalicilsav, ASA (Aspirin®) irreverzíbilis COX-1 gátló eredet: fűzfakéreg rapid abszorpció: GIT láz-; fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő thromb. aggr gátló klinikai felhasználás: TIA, AMI - 300mg szekunder prevenció AMI, stroke 500mg/nap – lázcsillapító, fájdalomcsillapító
4g/nap – gyulladáscsökkentő 5g/nap – urikozúriás intestinosolvens tabletta aspirin intoxikáció! Metab acid / légzés depresszió! m.h: ulcus, gastritis, (Cytotec) aspirin-aszthma hepatotoxikus KI:haemophilia anti-thrombotikus hatás (endothel vs. thrombocyta) NSAID nem szelektív COX gátlók diclofenac phenylacetylsav származék COX-1, COX-2 gátlás ANALGETIKUS szelektiv izom-ízűleti fájdalmak gastritis, ulcus alkalmazás.! omeprazole v famotidine v misoprostole 150 mg/nap alkalmazás. kenőcs: 1-3% i.m injekció – lipid forma szemcsepp – prevenció! p.o ophthalmitis, conjunctivitis ibuprofen phenylpropionsav származék ANALGETIKUS gyulladáscsökkentő (>2400mg) = 4000mg ASA ductus arteriosus zárás (gyógyszeres terápia) alkalmazás i.m p.o kenőcs ind.: fejfájás NSAID indomethacin ketoprofen propionsav származék COX és LPO gátlás
100-300 mg/nap ketorolac korai NSAID (1963) indol származék hatás: nem-szelektív COX gátlók ↓neutrophil migráció ↓T-,B-cell proliferáció ductus arteriosus zárás mellékhatás-profil GIT mh.+pancreatitis! szédülés, zavartság, hallucináció thrombocytopenia, aplasztikus anaemia papilláris necrosis (vese) fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő hatás i.v /im alkalmazás alkalmazás morphinposztoperatív analgesia naproxen naphtylpropion-sav származék reumatológiai indikáció SR NSAID phenylbutazon láz-; fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő ↓ húgysav reabszorpció m.h: GIT ulcus!!! aplasztikus anaemia!! oedema – víz-retenció klinikai alkalmazás: köszvény RA + prednisolon phenazon, noraminophenazon, metamizol lázcsillapító fájdalomcsillaptó (legerősebb minor analg.) m.h: agranulocytosis prokunvulzív NSAID szelektív COX-2 gátlók COX-1 vs.
COX-2 nincs thromb. aggr gátlás csökkentett mellékhatás-profil Alzheimer kór prevenció prevenció colorectal cc. COX-2 szint↑ tumor PGE2↑, proliferáció↑, immun válasz↓ th. : HNPCC, FAP Mh.:! ↓KIR gyulladás ↑ thrombózis, AMI, stroke RR↑ rofecoxib-Vioxx! (APPROVE, VIGOR) celecoxib, meloxicam Klinikai hatás: rheumatológiai! NSAID paracetamol láz-; fájdalomcsillapító gyulladáscsökkentő hatás „aspirin alternatíva”! nincs aspirin asthma, haemophilia, ulcus/gastritis klinikai alkalmazás: hyperpyrexia - gyerekek cephalgia, myalgia, postpartum fájdalom >4g/nap – hepatotoxikus n-acetyl-benzokinone – toxikus metabolit! A.D! SH donor – N-acetyl-Cys DMARD Azathioprin (AZT) antimetabolit: 6-TG (purin-analóg) klinikai alkalmazás HGPRT blokk (purin szintézis gátlás) ↓T-cell, B-cell funkció ↓IG produkció ↓IL-2 szekréció 2mg/kg/nap RA
(kemoterápiás szer) m.h: cs.v depresszió GIT mh. infekció! DMARD chloroquin, hydroxichloroquin antimaláriás szer hatás: ↓ T-lympociták ↓leukocyta kemotaxis DNS and RNS szintézis blokk szabadgyök-megkötés melanin tart. szövetekben akkum klinikai alk. SLE, Sjögren szindróma chloroquin: 200 mg/nap m.h: szemkárosodás DMARD methotrexat hatás: klinikai alk.: DHFR↓ ↓FH4 TS blokk ↓DNS szintézis (dUMP dTMP) RA kemoterápia (AML) m.h: ulcus, gastritis hepatotoxikus csv. depresszió A.D: leukovorin! DMARD cyclophosphamid mustár-nitrogén származék – alkiláló szer DNS kereszkötés! aktív metabolit akrolein: cystitis (heamorrhagiás) aldophosphamide: (cs.v supp) klinikai alkalmazás: ↓ T-and B-cell funkció 2 mg/kg p.o RA, SLE lymphoma, leukaemia cyclosporin transzkripció ↓ klinikai alkalmazás ↓ IL-1, IL-2 R
szintézis ↓ T-cell, makrofág 3-5 mg/kg/nap nephrotoxikus!!! DMARD mycophenolat mofetil aktív metabolit: mycophenol-sav hatás: CMP dehydr. gátlás klinikai alk.: ↓ T-sejt proliferáció 2g/nap SLE, vasculitis, Wegener granulomatosis rituximab monoklonalis antitest (célpont CD20+ B-lympocyták) B-lymphocyta gátlás klinikai alkalmazás: alternatíva! iv. infúzió: 1000mg DMARD sulfasalazin sulfapyridin + 5-ASA (colon bakt.) ↓ T-cell funkció ↓ citokin felszab. (IL-1, IL-6, IL-12) klinikai alkalmazás: 2-3g/nap RA IBD ! DMARD TNF-α blokkoló szerek adalimumab IgG szerű anti-TNF monoclonális antitest solubilis TNF-α- kötés ↓ T-cell, macrophag funkció klinikai alk.: infliximab IgG szerű monoclonalis antitest solubilis és mambrán kötött TNF-α kötés makrofág és T-cell funkció kötés klinikai alkalmazás RA, psoriasis, Wgener
granulomatosis, 3-5mg/kg, i.v alk.: methotrexate m.h: sc. RA, Crohn betegség m.h: felső légúti infekció felső légúti infekció etanercept solubilis TNF-α receptor Köszvény terápia köszvény hyperuricaemia - húgysav↑ metabolikus szindróma mononátrium urát depozit (ízület, porc) pathogenezis akut arthritis interstitial nephritis mononátrium urát phagocyt.- synoviocyt/macrophag kemotaxis (PG, IL) – gyulladás - destrukció terápiás célpont köszvény roham terápia (fájdalomcsillapítás) húgysavszint csökkentés – urát depoz. blokk rövid és hosszú távon egyaránt Köszvény terápia colchicin primer th. alkaloid (Colchicinum autumnale) leukocyta migráció és phagocytosis gátlás LTB4 szekréció gátlás prophilaxis (3x 0,6mg-1,2mg) m.h: ic. tubulin mictotubulus polimerizáció gátlás (cytoskeloton destr) hasmenés hányinger, hányás csontvelő
depresszió shock, haematemesis, heamaturia (iv. nagy dózis) NSAID terápia kemotaxis, urát phagocytosis fájdalomcsillapító aspirint ne (<2,6g/d urát retenció) – (>5g/d urikozúriás- mh. profil!) indomethacin Urikozúriás szerek probenicid, sulfinpyrazon proximalis tubulus (vese) aktív transzport (urát), kompetíció, urát reabszorpció↓ prox. tub-ba szerkretálódnak (penicillin, furosemid) m.h: urolithiasis hyperhydráció, alkalikus pH GIT mh. aplasztikus anaemia allopurinol urát szint csökkenés metabolizálja: xanthin oxidasealloxanthine xanthin oxidaz gátlás protozon th.! AZT, cyclophosphamide hatás ↑ th.dózis: 100 mg/nap Alzheimer kór farmakoterápia kognitív funkció, memória progresszív károsodása idős kor (>85év≈20%) amiloid β kortikális depozíció kolinerg neuron károsodás cerebralis atrophia molekuláris folyamatok (target) mitochondrial diszfunkció tau
protein szintézis, aggregáció amiloid β szintézis, aggregáció károsodott glükóz hasznosítás abnormalis protein akkum. Alzheimer kór farmakoterápia Kolineszteráz inhibitor NMDA antagonisták statin Anti amyloid antitestek roziglitazone PPARγR agonista Antilipid szerek selegiline Antidiabetikus szerek memantine NMDA R blokád MAO-B inhibitorok galantamine, tacrine, rivastigmine gyors penetráció CNS-be kolinomometikus hatások p.o bapineuzumab Antioxydansok tocoferol, aszkorbinsav http://king.pharmacoldotehu/education/
Sjögren szindróma, SLE, polimyositis lassú hatású 6 hét-6 hónap lassítja a betegség progresszióját COX-1- gyomornyh., thrombocyta, endothel, vese COX-2 gyulladás indukálja Csoportosítás szelektivitás alapján szelectív COX-1 gátlók aspirin, tolmetin COX-1 gátlók (alacsony szelektivitású) ibuprofen, indometacin, piroxicam COX-1, COX-2 gátlók diclofenac szelektív COX-2 gátlók meloxicam, celecoxib, etodolac, rofecoxib hatásmech. alapján irreverzibilis aspirin reverzibilis indometacin, ibuprofen NSAID Farmakokinetikai tulajdonságok gyenge savakpK≈3.0gyors felszívódás metabolizm.: máj (CYP3A, CYP2C) ↑ cc. ízületi folyadékban PPB (≈98%) exkréció: vese Farmakodinámiai tulajdonságok gyulladáscsökkentő (antiflogisztikus) kemotaxis gátlás ↓hisztamin érzékenység (erek) ↓IL-1 szint. ↓ prod. O2-, szabadgyök lázcsillapító cAMP↓ hypothalamus analgesia
nocicepció gátlás - periféria (PG facilitálja a bradykinin hatásait) antithrombotikus hatás TXA2↓, thrombocyta aggregáció gátlás↓ NSAID mellékhatás-profil KIR: Kardiovaszkuláris rendsz.: hepatitis Pulmonar. (LT↑) thrombocytopenia, neutropenia, aplasztikus anaemia Hepatik. (paracetamol, methimazol) ulcus, (PG szintézis gátlás – protektív faktor) nausea, vomitus, pancreatitis Hematol. (csontvelő depresszió) folyadékretenció, hypertonia, oedema GIT fejfájás, fülzúgás Aspirin asthma!!! Renális RBF(autoreguláció)↓, (PG art.dil) KVE, hyperkalaemia NSAID Acetyl-szalicilsav, ASA (Aspirin®) irreverzíbilis COX-1 gátló eredet: fűzfakéreg rapid abszorpció: GIT láz-; fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő thromb. aggr gátló klinikai felhasználás: TIA, AMI - 300mg szekunder prevenció AMI, stroke 500mg/nap – lázcsillapító, fájdalomcsillapító
4g/nap – gyulladáscsökkentő 5g/nap – urikozúriás intestinosolvens tabletta aspirin intoxikáció! Metab acid / légzés depresszió! m.h: ulcus, gastritis, (Cytotec) aspirin-aszthma hepatotoxikus KI:haemophilia anti-thrombotikus hatás (endothel vs. thrombocyta) NSAID nem szelektív COX gátlók diclofenac phenylacetylsav származék COX-1, COX-2 gátlás ANALGETIKUS szelektiv izom-ízűleti fájdalmak gastritis, ulcus alkalmazás.! omeprazole v famotidine v misoprostole 150 mg/nap alkalmazás. kenőcs: 1-3% i.m injekció – lipid forma szemcsepp – prevenció! p.o ophthalmitis, conjunctivitis ibuprofen phenylpropionsav származék ANALGETIKUS gyulladáscsökkentő (>2400mg) = 4000mg ASA ductus arteriosus zárás (gyógyszeres terápia) alkalmazás i.m p.o kenőcs ind.: fejfájás NSAID indomethacin ketoprofen propionsav származék COX és LPO gátlás
100-300 mg/nap ketorolac korai NSAID (1963) indol származék hatás: nem-szelektív COX gátlók ↓neutrophil migráció ↓T-,B-cell proliferáció ductus arteriosus zárás mellékhatás-profil GIT mh.+pancreatitis! szédülés, zavartság, hallucináció thrombocytopenia, aplasztikus anaemia papilláris necrosis (vese) fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő hatás i.v /im alkalmazás alkalmazás morphinposztoperatív analgesia naproxen naphtylpropion-sav származék reumatológiai indikáció SR NSAID phenylbutazon láz-; fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő ↓ húgysav reabszorpció m.h: GIT ulcus!!! aplasztikus anaemia!! oedema – víz-retenció klinikai alkalmazás: köszvény RA + prednisolon phenazon, noraminophenazon, metamizol lázcsillapító fájdalomcsillaptó (legerősebb minor analg.) m.h: agranulocytosis prokunvulzív NSAID szelektív COX-2 gátlók COX-1 vs.
COX-2 nincs thromb. aggr gátlás csökkentett mellékhatás-profil Alzheimer kór prevenció prevenció colorectal cc. COX-2 szint↑ tumor PGE2↑, proliferáció↑, immun válasz↓ th. : HNPCC, FAP Mh.:! ↓KIR gyulladás ↑ thrombózis, AMI, stroke RR↑ rofecoxib-Vioxx! (APPROVE, VIGOR) celecoxib, meloxicam Klinikai hatás: rheumatológiai! NSAID paracetamol láz-; fájdalomcsillapító gyulladáscsökkentő hatás „aspirin alternatíva”! nincs aspirin asthma, haemophilia, ulcus/gastritis klinikai alkalmazás: hyperpyrexia - gyerekek cephalgia, myalgia, postpartum fájdalom >4g/nap – hepatotoxikus n-acetyl-benzokinone – toxikus metabolit! A.D! SH donor – N-acetyl-Cys DMARD Azathioprin (AZT) antimetabolit: 6-TG (purin-analóg) klinikai alkalmazás HGPRT blokk (purin szintézis gátlás) ↓T-cell, B-cell funkció ↓IG produkció ↓IL-2 szekréció 2mg/kg/nap RA
(kemoterápiás szer) m.h: cs.v depresszió GIT mh. infekció! DMARD chloroquin, hydroxichloroquin antimaláriás szer hatás: ↓ T-lympociták ↓leukocyta kemotaxis DNS and RNS szintézis blokk szabadgyök-megkötés melanin tart. szövetekben akkum klinikai alk. SLE, Sjögren szindróma chloroquin: 200 mg/nap m.h: szemkárosodás DMARD methotrexat hatás: klinikai alk.: DHFR↓ ↓FH4 TS blokk ↓DNS szintézis (dUMP dTMP) RA kemoterápia (AML) m.h: ulcus, gastritis hepatotoxikus csv. depresszió A.D: leukovorin! DMARD cyclophosphamid mustár-nitrogén származék – alkiláló szer DNS kereszkötés! aktív metabolit akrolein: cystitis (heamorrhagiás) aldophosphamide: (cs.v supp) klinikai alkalmazás: ↓ T-and B-cell funkció 2 mg/kg p.o RA, SLE lymphoma, leukaemia cyclosporin transzkripció ↓ klinikai alkalmazás ↓ IL-1, IL-2 R
szintézis ↓ T-cell, makrofág 3-5 mg/kg/nap nephrotoxikus!!! DMARD mycophenolat mofetil aktív metabolit: mycophenol-sav hatás: CMP dehydr. gátlás klinikai alk.: ↓ T-sejt proliferáció 2g/nap SLE, vasculitis, Wegener granulomatosis rituximab monoklonalis antitest (célpont CD20+ B-lympocyták) B-lymphocyta gátlás klinikai alkalmazás: alternatíva! iv. infúzió: 1000mg DMARD sulfasalazin sulfapyridin + 5-ASA (colon bakt.) ↓ T-cell funkció ↓ citokin felszab. (IL-1, IL-6, IL-12) klinikai alkalmazás: 2-3g/nap RA IBD ! DMARD TNF-α blokkoló szerek adalimumab IgG szerű anti-TNF monoclonális antitest solubilis TNF-α- kötés ↓ T-cell, macrophag funkció klinikai alk.: infliximab IgG szerű monoclonalis antitest solubilis és mambrán kötött TNF-α kötés makrofág és T-cell funkció kötés klinikai alkalmazás RA, psoriasis, Wgener
granulomatosis, 3-5mg/kg, i.v alk.: methotrexate m.h: sc. RA, Crohn betegség m.h: felső légúti infekció felső légúti infekció etanercept solubilis TNF-α receptor Köszvény terápia köszvény hyperuricaemia - húgysav↑ metabolikus szindróma mononátrium urát depozit (ízület, porc) pathogenezis akut arthritis interstitial nephritis mononátrium urát phagocyt.- synoviocyt/macrophag kemotaxis (PG, IL) – gyulladás - destrukció terápiás célpont köszvény roham terápia (fájdalomcsillapítás) húgysavszint csökkentés – urát depoz. blokk rövid és hosszú távon egyaránt Köszvény terápia colchicin primer th. alkaloid (Colchicinum autumnale) leukocyta migráció és phagocytosis gátlás LTB4 szekréció gátlás prophilaxis (3x 0,6mg-1,2mg) m.h: ic. tubulin mictotubulus polimerizáció gátlás (cytoskeloton destr) hasmenés hányinger, hányás csontvelő
depresszió shock, haematemesis, heamaturia (iv. nagy dózis) NSAID terápia kemotaxis, urát phagocytosis fájdalomcsillapító aspirint ne (<2,6g/d urát retenció) – (>5g/d urikozúriás- mh. profil!) indomethacin Urikozúriás szerek probenicid, sulfinpyrazon proximalis tubulus (vese) aktív transzport (urát), kompetíció, urát reabszorpció↓ prox. tub-ba szerkretálódnak (penicillin, furosemid) m.h: urolithiasis hyperhydráció, alkalikus pH GIT mh. aplasztikus anaemia allopurinol urát szint csökkenés metabolizálja: xanthin oxidasealloxanthine xanthin oxidaz gátlás protozon th.! AZT, cyclophosphamide hatás ↑ th.dózis: 100 mg/nap Alzheimer kór farmakoterápia kognitív funkció, memória progresszív károsodása idős kor (>85év≈20%) amiloid β kortikális depozíció kolinerg neuron károsodás cerebralis atrophia molekuláris folyamatok (target) mitochondrial diszfunkció tau
protein szintézis, aggregáció amiloid β szintézis, aggregáció károsodott glükóz hasznosítás abnormalis protein akkum. Alzheimer kór farmakoterápia Kolineszteráz inhibitor NMDA antagonisták statin Anti amyloid antitestek roziglitazone PPARγR agonista Antilipid szerek selegiline Antidiabetikus szerek memantine NMDA R blokád MAO-B inhibitorok galantamine, tacrine, rivastigmine gyors penetráció CNS-be kolinomometikus hatások p.o bapineuzumab Antioxydansok tocoferol, aszkorbinsav http://king.pharmacoldotehu/education/
Imre Árpád-házi magyar király, III. Béla és Anna antiochiai hercegnő elsőszülött fia. Feltételezések szerint 1174-ben született, bár születésének körülményeiről nincs megbízható forrás. [2]Nevelője egy perugiai származású pap, Bernát volt, akit Imre Spalato érsekévé tett, miután 1182. május 16-án Miklós esztergomi érsek megkoronázta. Érdekes, hogy az
