Egészségügy | Gyermekgyógyászat » Gyermekkori leukaemiák

GYERMEKKORI LEUKAEMIÁK Epidemiológia: ➢ gyermekkori daganatos betegségek kb. 30%-át leukaemiák képezik ➢ incidenciája 3,5-4:100.000 ➢ előfordulásának csúcsa 2-4 éves kor között Megoszlás: ALL AML CML CLL 80-85% 13-15% 2-5% - Acut leukaemiák Etiológia: 1) ionizáló sugárzás/apát érő alacsony dózisú ionizáló sugárzás 2) infekció (nem specifikusan lezajló virális infekció egy bizonyos életkorban) 3) (alacsony frekvenciájú mágneses térelváltozások) 4) genetikai programban eltérés: ALL AML t(9;22): bcr-abl (CML) t(9;22) t(4;11): csecsemőkori, rossz prognózis t(15;17) t(8;14) t(8;21) t(11;14) inv16 Jellemzői: 1) haemopoeticus őssejt transzformációjából származnak 2) érett sejtek megkevesbedése 3) fehérvérsejt-előalakok (leukaemiás blastok) felhalmozódása Pathofiziológia: ➢ acut leukaemiás őssejt differenciálódásában van egy blokk  leukaemiás blastok felszaporodása:  transzformált őssejt

klonális expanziója  előalakok funkcionális végsejtekké történő differenciálódási zavara ➢ csontvelőben felszaporodó leukaemiás blastok a még ép haemopoeticus őssejteket károsítják (azok proliferációját és érését akadályozó anyagot termelnek) Gyermekkori leukaemiák / 2 Klinikai tünetek: Tünet ALL (%) AML (%) Hepatomegalia (leukaemiás sejtek disszeminációja a szerve- 68 70 Láz (érett leukocyták hiánya) 61 34 Sápadtság (anaemia) 55 25 Vérzés: petechiák, purpurák (thrombocytopenia) 48 33 23 18 Étvágytalanság, fogyás 33 22 Gyengeség, fáradékonyság (anaemia) 30 19 Lymphadenopathia 50 14 ritka 10 ritka 5 zetben) Ízületi/csontfájdalmak (csontvelő expansiója és sub- periosteum infiltrációja) Idegrendszeri tünetek: fejfájás, hányás, idegbénulás (meningealis infiltráció miatt) Bőrinfiltratio Torokgyulladás Gingiva hyperplasia 18 - 8 Gastrointestinalis tünetek 13

Respiratoricus tünetek 23 Laboratóriumi leletek: Fehérvérsejtszám (/mm3) emelkedett és blastok Betegek %-a < 10.000 53 10.000-49000 30 > 50.000 17 Haemoglobin (g/dl) < 7,0 43 7,0-11,0 45 > 11,1 12 Thrombocytaszám (/mm3) < 20.000 28 20.000-99000 47 > 100.000 25 Csontvelő: legalább 25%-os blastsejtarány Gyermekkori leukaemiák / 3 Acut lymphoid leukaemia ALL az éretlen lymphoid sejtek perifériás vérben és csontvelőben történő felszaporodásával jellemezhető FAB osztályozás: L1: microlymphoblastos (84%) L2: pleomorf (15%) L3: Burkitt típus (1%) Immunológiai osztályozás: surface Ig -láncok CD19 CD10 CD3 gyakoriság T-ALL - - - - + 5% pre-T-ALL - - - - + 15% B-ALL + - + +/- - 1-2% common-ALL - - + + - 55-60% pre-B-ALL - + + +/- - 15% pre-pre-B-ALL - - + - - 5% Differenciáldiagnózis: 1) aplasticus anaemia 2) lymphoma, myeloproliferativ kórképek 3) mononucleosis

infectiosa 4) ITP 5) juvenilis rheumatoid arthritis Prognosztikai tényezők gyermekkori ALL -ben: 1) Kezdeti fehérvérsejtszám > 30 G/l 2) Életkor a diagnóziskor: rossz csecsemő, ill. > 10 év 3) Nem: lányoknál kedvezőbb 4) Cytogenetikai markerek: jó: hyperloiditás, rossz: t(9;22), t(8;14) 5) Immunológiai subtípus 6) FAB morfológia 7) Mediastinalis tumor 8) Organomegalia és lymphadenopathia 9) Haemoglobin-szint 10)Rassz: feketék rossz 11)Thrombocytaszám Gyermekkori leukaemiák / 4 12)Szérum immunglobulin-szint 13)Leukaemiás cytoreductio gyorsasága AML osztályozása és megoszlása (%) gyermekkorban: FAB Szokványos elnevezés 2 év alatt 2 év felett M1 acut myeloblastos leukaemia differenciálódás nélkül 17 25 M2 acut myeloblastos leukaemia differenciálódással - 27 M3 acut promyelocytás leukaemia - 5 M4 acut myelomonocytaer leukaemia 30 26 M5 acut monocytaer leukaemia 52 16 M6 erythroleukaemia - 2 M7 acut

megakaryoblastos leukaemia - - Kezelés elvei, céljai: Indukciós kezelés: célja remisszió indukálása ➢ 4 hét alatt prednisolon + vincristin + doxorubicin + L-aszparagináz ➢ ezzel párhuzamosan központi idegrendszeri profilaxis: intrathecalis methotrexat ➢ indukciós kezelés végén csontvelővizsgálat: remissziós ráta 95% ➢ komplett klinikai/hematológiai remisszió: beteg tünetmentes, perifériás vérében nincsnek blastok, granulocytaszám > 0,5G/l, thrombocytaszám > 100 G/l, ekkor már nincs számottevő mennyiségű blastsejt a betegben Intenzifikációs kezelés: indukciós kezelés során alkalmazott cytostaticumokkal szemben elsődlegesen rezisztens leukaemiasejtek elpusztítása Terápiás szünet: csontvelő regeneratio Intrathecalis és nagy dózisú szisztémás methotrexat: célja a farmakokinetikailag kedvezőtlen helyeken (KIR, testis) megbúvó leukaemiasejtek elpusztítása Konszolidációs kezelés: folytató kezelés előtt

rövidített ismétlés abból a célból, hogy a kezelés korábbi szakaszaiban a sejtciklus nyugvó, G0 fázisban lévő blastsejteket is elpusztítsuk (koponyairradiatio) Késői intenzifikáció Fenntartó kezelés 2 év után a kezelést elhagyjuk: 70-75%-ban tartós, recidivamentes túlélés Cytostaticumok mellékhatásai: Korai Késleltetett Késői  hányinger, hányás  csontvelő depressio  növekedés visszamaradása  láz  alopecia  fertilitási zavar Gyermekkori leukaemiák / 5  kiütés  mucositis  cardiomyopathia  extravasatios necrosis Kezdeti szövődmények és szupportív kezelés: ➢ hyperurikaemia: allopurinol 300-600 mg/nap ➢ folyadékbevitel, katéter behelyezése ➢ vérzés (thrombocytopenia, alvadási faktorok hiánya): szelektív thrombocytapótlás ➢ fertőzés: a) széles spektrumú antibiotikum: ciprofloxacin (Ciprobay), cotrimazol (Sumetrolim) b) gombafertőzés profilaxisa: fluconazol, amphotericin-B