Betekintés: Kábítószerabúzus

Figyelem! Ez itt a doksi tartalma kivonata.
Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!


KÁBÍTÓSZERABÚZUS
Abúzus (visszaélés) – pszichés status befolyásolása önadagolással
USA 1.2 millió
iv. kábítószer
50 millió
nikotinaddikt
18 millió
alkoholista
több millió kokainista
Pszichotróp szerek: menekülés a valóság elől
Elfogadott nemzeti drogok:
Ny-Európa
D-Amerika

alkohol, nikotin, koffein
kokain (éhség ellen)

Abúzus potenciál (kapacitás): mennyire képes azonnali örömöt, jó érzést, mámort
kiváltani
Vulnerabilitás (sebezhetőség):
-kipróbálják, de nem válnak rabjává
-kipróbálják, de nem lesznek dependensek
-leküzdhetetlen kényszer
Kábítószerfüggők: új izgalmat keresők
rebellis
frusztrációt nehezen toleráló
veszélyeket keresők
alkoholista szülők gyermekei
korai marihuana élvező, később heroinista
Dependencia: gyógyszer (drog) függőség
pszichés
fizikai vagy szomatikus - elvonási tünetek
"absztinencia szindróma"
rebound hatások
főleg tartós alkalmazás után neuroadaptáció miatt
a pszichés megelőzi a fizikait
keresztdependencia
elvonási tüneteket keresztbe képesek gátolni,
parciális vagy teljes
szimmetrikus vagy asszimmetrikus
Addikció: pszichés és fizikai dependencia együtt
Abúzus "reward" elmélete: jutalmazás, pozitív élmény
pozitív, negatív reinforcement (megerősítés)
kondicionálás-nehezen kiolthatóvá teszi az abúzust



nem önadagoló: cannabis
LSD
chlorpromazin
"Reward" tulajdonság létrejöttében: dopamin mesolimbikus rendszer
GABA
opioid játszik szerepet
Dopamin-ópioidok, táplálék dopamin felszabadulást fokozzák a nucl. accumbensben
-pozitív reinforcement rewardért felelős D2 receptor hiányos transzgén
egerekben
-morfin reward tulajdonságai megszűnnek
-PET színképek, abúzus hajlam indikátora
-kevesebb D2 receptor az agyban - könnyebben válik stimuláns típusú
kábítószerélvezővé
GABA-etanol, barbiturátok, benzodiazepinek
-eufória, szorongáscsökkentés, nyugtatás
-amygdala, tuberculum olfactorium, globus pallidus
Endogén ópioid rendszer
agonista µ ópioid - serkentik a rewardot
κ ópioid - depletálják
5-HT agonisták: uptake gátlók csökkentik a drogkereső magatartást
Tolerancia:-ismételt adásra a hatás csökken
-nagyobb dózis váltja ki ugyanazt a hatást
-abúzust befolyásolja továbbhasználatot erősíti,
-nem egyforma mértékben alakul ki minden hatáshoz
toxikus hatáshoz pl. nincs
-fizikális dependencia nem törvényszerű tolerancia esetén
-nem csak kábítószerekre:
antikolinerg
DA antagonisták (imipramin)
Ca2+ csat blokkolókra is
Tolerancia kialakulása: metabolikus (diszpozicionális)
krónikus adagolás során farmakokinetika megváltozik
metabolizmus fokozódik 3-4x-es
farmakodinámiai
adott koncentráció hatásának csökkenése
receptorok, enzimek, funkcionális változása
mértéke nagyobb mint 3-4x-es
Kemény drogok: nagyfokú pszichés és fizikai dependencia
(súlyos addikció, használó élete értelme, célja)
heroin
morfin és analógjai
kokain

2



Lágy drogok: függőségek kevésbé váltanak ki
pszichés dependencia gyakoribb,
fizikális dependencia ritka
szedatívumok, trankvillánsok
cannabis
Csekély adag: 1995 10x mérgező, letális hozzá nem szokott egyének
Jelentős adag 1995 100x
1999 20x kb. 10-40 g
LSD 0.01g
ABÚZUSSZEREK CSOPORTOSÍTÁSA
1./ ÓPIUM

42 alkaloid
morfin
heroin
kodein

dependenciakapacitás
nagyon erős
nagyon erős

2./ KIR DEPRESSZÁNSOK
benzodiazepinek
barbiturátok
alkohol

mérsékelt
erős
erős

3./ SZIMPATIKUS PSZICHOMOTOROS STIMULÁNSOK
kokain
amfetamin

nagyon erős
erős

4./KOFFEIN, NIKOTIN

gyenge, nagyon erős

5./ CANNABIS

gyenge vagy nincs

6./ PSZICHEDELIKUMOK, HALLUCINOGÉNEK
LSD
mescalin
phencyclidin(PCP)

gyenge vagy nincs
gyenge vagy nincs
mérsékelt

7./ INHALÁNSOK
oldószerek
anaesthetikumok

erős
mérsékelt

8./ EGYÉB DROGOK

3



1./ ÓPIÁTOK
Ópiátabúzus terápiája, rehabilitáció
dependens - kemény droghasználat - farmakológiai és pszichoszociális terápia együtt
nem dependens egyén - alkalomszerű droghasználat - pszichoszociális terápia
farmakoterápia: detoxifikálás
1./ methadonterápia - legelterjedtebb szubsztitúció,
de hátránya, hogy valódi absztinencia nem jön létre
methadon - hosszú hatástartamú, orálisan is adható
LAAM (1-alfa-acetil-methadon) - még tartósabb
kezelés alapja: a keresztdependencia
-szaturálja az opioid receptorokat, de eufóriát nem
okoz olyan áttörő jelleggel
stabilizálás, majd elvonás
minél súlyosabb az addikció, annál súlyosabbak az elvonási tünetek
1. fokozat: nem kell kezelni (influenzánál nem súlyosabb tünetek)
2. fokozat: -hányás esetén - 10 mg p.os methadon
-cardiovascularis változások - 4-6 óránként ismét 10 mg
tünetek megszűnéséig (kb. 40 mg 24 óra alatt)
-majd az első 24 órás mennyiséget felezni kell és ezt 12
óránként adni
-naponta a teljes 24 órás adagot 5-10 mg-mal
csökkenteni (kb. 4-8 napig tart a teljes elvonás)
visszaesés esetén: fenntartó methadonkúra 40-120 mg/nap (ellenőrzés mellett)
csak 3 hónapi heroinmentes szakasz után lehet otthoni kezelés
buprenorphin
lassan disszociál le a receptorrol, egyes opiáthatásokat antagonizál
gyenge fizikális elvonási szindrómát okoz
8 mg/nap
2./ naltrexon terápia - opioid antagonista
oralis kezelés
akikben erős a motiváció a drogmentességre
módszer lényege: 1./ el kell hagyni a kábítószert, túl kell jutni az elvonási tüneteken
(heroin - 7 nap; methadon - 10 nap)
2./ együtt kell adni az oralis antagonistát az iv. használt
kábítószerrel

4



antagonista blokkolja a µ receptorokat, örömszerzés elmarad,
így nincs késztetés az abúzusra
visszaesés esélye kisebb
adagolás: 50 mg/nap néhány napig majd
100 mg 48-72 óránként
kontraindikált: májbetegségben
3./ kiegészítő terápia
az elvonás szimpatikus izgalmi tüneteinek mérséklése:
clonidin - pszichés tünetekre nem hat
béta-antagonisták
anxiolitikumok
4./ NMDA-antagonisták
µ agonistákra kifejlődő toleranciát gátolhatják, egyes elvonási tüneteket javíthatják
(szimpatikus idegrendszert deprimálják)
ibogain- indol alkaloid, afrikai fából kivonva
Figyelem! Ez itt a doksi tartalma kivonata.
Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!


5./ UROD-ultrarapid opioid detoxificatio
benzodiazepin, barbiturát altatásban, naltrexon kezelés, amíg az elvonási tünetek
meg nem szűnnek
2./ KÖZPONTI IDEGRENDSZERI DEPRESSZÁNSOK
a kialakult abúzus előfordulási aránya sokkal nagyobb, mint az ópiátoké
polydrug abúzus esetén az egyik komponens depresszáns
főleg emocionális zavarokban szenvedők
2.a./ Barbiturátok, benzodiazepinek
fatalis túladagolások ritkák
barbiturátoknál antagonista nincs
benzodiazepineknél antagonista: flumazenil*

Anexat°

tolerancia a szedatív hatáshoz
légzésdepresszióhoz nincs (letális lehet)
dependencia, kereszdependencia felléphet
terápiás dózisdependencia (BDZ), leállítás elvonási tünetet produkál
elvonási szindróma: anxietás, álmatlanság, hiperreflexia,

5



izomgyengeség,

tremor

(alkohol-barbiturát
dependencia)
görcs fellépése azonnali kezelést igényel
delírium, hallucinációk

típusú

rövid hatású szerek: 8-16 óra múlva
tartós hatású szerek: 4-5 nap múlva
terápia: szubsztitúciós - phenobarbitállal, amennyi az enyhe intoxikációt
(ataxia, lassú beszéd, nystagmus)
fenntartja 24-36 órán keresztül
-elvonás ezután fokozatosan, 2 hét alatt
(15-20%, majd 5-10%-os dóziscsökkentés)
2.b./ Alkohol
avitaminózis (főleg B vitamin)
dehidrálódás
alkoholos gastritis
glutetimid, meprobamat alkoholszerű intoxikációt okoz
hatásmód:-GABA-gátlás fokozása (flumazenil gátolja az alkohol hatását, de
nem vált be dependenciában és
intoxikációban)
-Ca belépés gátlása a feszültségfüggő Ca csatornákon keresztül
-glutamátreceptor-funkció gátlása
-AMPA/kainát receptorokat kisebb adagban gátolja mint az
NMDA receptorokat
-NMDA receptoron keresztül memóriazavar (szinaptikus
plaszticitás, megvonás során epilepsziás rohamok)
Túladagolás: légzésdepresszió
asoiráció
anyagcserezavarok
dehidráció
Tolerancia, dependencia:
alkoholizmus szindróma fázisai: „problémaivás”-szorongásoldó
„kemény ivó”-eufóriát kereső
veszélyeket kereső
ritkán, de nagy mennyiséget ivó
tolerancia gyorsan kialakul (metabolizmus, elimináció fokozódik)
szöveti tolerancia: magasabb vérszint szükséges a hatáshoz
kereszttolerancia más KIR-depresszánsokkal
pszichés és fizikai dependencia
Jelzésértékű: transferrin izoformák
jellegzetes vérkomponens:
hyperurikaemia

6



γGT alkoholisták 80 %-ában magas
emelkedett szérum-trigliceridszint
érzékenyebbek dohányzás vagy más hepatotoxikus anyagokra
gyógyszermetabolizmus változik (cP-450)
Elvonási tünetek: 12-72 óra múlva
alvászavarok, hányás, gyengeség, szorongás (5-7 nap)
paranoid pszichotikus állapot, remegés, zavartság,
verejtékezés, hallucinációk, delírium tremens
alkoholista anyák gyermekei – mentális retardáltság
Terápia:

-antipszichotikus szert NEM szabad adni
-centrális depresszáns – benzodiazepin (diazepam)
5-10 mg/ 1-4 óránként majd 8-12 óránként
24 óránként 20%-kal kell csökkenteni
-chlormetiazol
1. nap 9-12 kapsz.
2. nap 6-8 kapsz.
3. nap 4-6 kapsz.
-folyadék, elektrolit háztartás monitorozása
-5µg/kg clonidin-cardiovascularis tünetekre, anxiolitikus is vagy
propranololt
-anticonvulzív szerként 500 mg phenytoin
-kiegészítésként vitaminok: folsab, B- és C-vitamin
-hallucinációra esetleg: 2x5 mg haloperidol
-disulfiram*
Antaethyl
megváltoztatja az alkohol metabolizmusát, így avval együtt
fogyasztva a v ér acetaldehid koncentrációja 5-10-szer magasabb
lesz
etanol – acetaldehid – ecetsav
aldehid dehidrogenáz enzimet irreverzibilisen gátolja
disulfiram+alkohol:

kipirulás, tachycardia, hyperventilláció,
pánikreakció
alkohollal hasonló tüneteket okoznak: szulfonamidok
oralis antidiabetikumok
metronidazol
nitrofurantoin
új lehetőség: ópiátok
neuroszteroidok
D2-antagonisták, SSRI, buspiron
3./ SZIMPATOMIMETIKUS PSZICHOMOTOROS STIMULÁNSOK

7



-10 mg amphetamin vagy 16 mg iv. kokain hatását gyakorlott kokainélvező sem
tudja megkülönböztetni
-mindkettő fokozza a katecholaminerg transzmissziót a felszálló mesolimbikus
rendszer dopaminerg neuronjaiban
3.a./ Amphetamin – katecholamin release-t fokozza
MAO-bénító és uptake gátló is
-efedrinből szintetizálják (dextroamfetamin, metamphetamin)
-jelentős perifériás és centrális szimpatomimetikus hatások
-főleg figyelemösszpontosításhoz alkalmazzák egyes foglalkozásoknál
(katonák, pilóták, művészek)
-álmatlanság miatt depresszánsokkal kombinálják
-közepes dózisban hiperaktivitást, teljesítőképesség növekedést, munkabírás
fokozódást, szellemi élénkséget, eufóriát okoz
perifériásan a vérnyomást emeli meg, és gastrointestinális motilitást
csökkenti, étvágy csökken
-metamphetaminkristályok "ice" kokainhoz hasonló inhalálása tartósabb
hatású, mint a kokainé
acut intoxikáció: verejtékezés, tachycardia, magas vérnyomás, tudatzavar
"amphetamin psychosis" - acut skizofréniás rohamra emlékeztető
tolerancia hamar kialakul
dependencia - főleg pszichológiai
elvonási tünetek: fáradtság, aluszékonyság, depresszió
személyiség változás, üldözési hallucináció, befelé fordulás,
gyanakvás, kényszerképzetek
pszichózis - antipszichotikus kezelést igényel
fogcsikorgatás
nekrotizáló arteritis, haemorrhagia, veselaesió
amphetamin homológok: methylphenidat
fenmetrazin
fenfluramin (csak étvágycsökkentő)
Ecstasy (MDMA-metilén-dioxi-metamphetamin)
természetes szerkezeti rokon: cathinon alkaloid (Afrika)
relatíve biztonságos, 50-100 mg-os tabl., kapsz.
hyperpyrexia, 40-42 °C, hőguta
hepatotoxicitás (sárgaság), anaemia, neurotoxicitás
pszichiátriai kórképek
merev izomzat
hyperkalaemia, veseelégtelenség
tüneti terápia: ketanserin (5-HT2-antagonista)

8



clometiazol, dantrolen
hűtés
3.b./ Kokain ("Crack") – uptake gátló
-Erythroxylon coca - kokacserje levelei (Andok magas hegyein)
(cocalevél rágása nem vált ki függőséget, paszta elfüstölése igen)
-a nagy magasság okozta fáradtságérzet leküzdésére (helyi lakosság)
-kezdetben pszichostimulánsként alkalmazták
Figyelem! Ez itt a doksi tartalma kivonata.
Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!


-helyi érzéstelenítő
-intranasalis alkalmazás - mucosa irritáció, sinusitis, perforatió
hatás: 2-3 perc múlva, kb. 30 percig
iv. alkalmazásnál hatás: 0.5 perc múlva, kb. 15 percig tart, de intenzívebb
májban demetilálódik norkokainná, vizelettel ürül-kimutatható
metabolitok hajban is lerakódnak
-nagyon erős amphetaminszerű hatások ("super speed") súlyos dependenciával
-túladagolás: lehet halálos
keringés összeomlása, ritmuszavar, infarktus, stroke,
görcsök (helyi érzéstelenítő hatás miatt)
hypertermia, tüdőkárosodás, légzésdepresszió
orrvérzés,
anxietás, paranoia, halálfélelem, agresszivitás
akik túlélik, 3 óra alatt magukhoz térnek
-tolerancia: jelentős
-dependencia: pszichés igen erős, fizikai kevésbé kifejezett
-elvonási szindróma: -szorongás, delírium (egyebekben mint más stimulánsoké)
-nem életveszélyes
-néhány napig tartó alvászavar, görcsök, kimerültség,
depresszió
nincs standard terápia: antipszichotikus kezelés
kokain lebomlásának gyorsítása
dopaminteória alapján: D2 antagonisták-flupentixol
dopamin-transzporter gátlása
szubsztitúciós terápia: D-uptake gátlók
D2 agonisták (bromokriptin)
D-felszabadítók (amantadin)
4./ KOFFEIN, NIKOTIN
4.a./ Koffein - metilxantin-származék
kávébab - Coffea arabica (fekete kávé ~0.1 g koffein)
tealevél - Thea sinensis
kakaó - Theobroma cacao

9



kóladió - Cola acuminata
több gyógyszerkombinációban megtalálható
hatásai: -éberség, fáradtság csökkenése
-fokozott figyelemkoncentráció
-lefekvés előtt: álmatlanság, szorongás
-gátolják a foszfodieszteráz enzimet, cAMP szint nő
-adenozin analóg, antagonizálja az A1 és A2 receptorokat, ami
szintén cAMP képződését facilitálja
-0.15 g-nál nagyobb dózisok: idegesség, nyugtalanság
tremor, görcs
elvonás: fejfájás, nyugtalanság, munkaképtelenség pár napig
4.b./ Nikotin

-dohányzás a nikotin miatt vezet abúzushoz
-1 cigaretta: 9-17 mg nikotint tartalmaz (10 % szívódik fel)
-carcinogén kátrányok a dohányban és a füstben és szénmonoxid
-nikotin gyenge pszichés hatásai: hangulatváltozások
stressz helyzetben nyugtató
-az agy nikotin receptorai különböznek a perifériás receptorokétól,
funkciójuk hasonló, excitátoros
-spinális szinten reflexgátlás, izom relaxáció
-májban inaktív metabolit cotinin keletkezik

tolerancia: fizikális és pszichés
nikotinreceptorok deszenzitizációja vagy receptorszám fokozódás
dependencia: izgatja a mesolimbicus dopaminerg pályákat
elvonási szindróma: izgatottság, agresszivitás, alvászavarok
pulzusszám csökkenése, elhízás
2-3 hét alatt szűnnek meg (csúcsa 24-48 óra)
nikotinéhség akár évekig is eltarthat
terápia: csak 25%-os siker 1 év után is
1./ szubsztitúciós
fizikális és pszichés dependencia enyhítésére
nikotintartalmú rágógumi, transzdermális tapasz
mellékhatásaik: hányás,
hasi görcsök,
köhögés,
álmatlanság
izomfájdalom
coronaria spazmus

10



2./ helyettesítés clonidinnel, mecamylaminnal
clonidin: alfa2-rec. agonista, csillapítja az elvonási tüneteket
mellékhatásai miatt ritkán
mecamylamin: ganglionbénító, nikotinantagonista
sok vegetatív mellékhatás
5./ CANNABINOIDOK(marihuana, hasis, "fű")
indiai kender - Cannabis sativa
legfőbb pszichoaktív alkaloid: tetrahydrocannabinol (THC)
cannabinol (CBN) - gyenge hatás
cannadibiol (CBD) - inaktív
marihuana: a kender szárított levelei, virága (1-3%, 5-15 mg THC-tartalmú)
hasis: a növény szárított gyantaszerű kivonata (10-30% THC)
lipidoldékony, gyorsan felszívódik
hatás 15-30 perc múlva kezdődik, 4-6 órán át tart
hatás két fázisú: korai szakasz - eufória, deperszonalizáció, hallucináció
önbizalomérzet
agresszivitást nem fokozza
késői szakasz: relaxáltság, álomszerű állapot
gondolkodási, koncentrálási nehézség
önértékeléscsökkenés (?)
laryngitis, rhinitis
tachycardia
bronchodilatio
szembelövelltség
intraocularis nyomás csökken
analgetikus
hányáscsillapító
legjellegzetesebb kórjelző: pulzusszám növekedés, vörös szem
cannabinoid receptorok (CB1 és CB2): G-protein kapcsolt
CB1 receptorok: hippocampusban (rövidtávú memóriazavar)
basalis ganglionok (motoros koordináció zavar)
mezolimbikus dopaminerg pályák (reward mechanizmus)
hypothalamus (hypothermia)
gátolja az adenilciklázt, Ca2+ csatornát
gátolja a transzmitterfelszabadulást
kötőhelyek száma 10x annyi, mint az endogén opioid
CB2 receptor: perifériás szubtípus
lymphoid rendszerben főleg (lép, macrophagok, B sejt)
szerepe nem tisztázott (immunfunkció gátlás)

11



endogén ligand: anadamid (ananda - öröm, boldogság)
rövid hatású
vizeletből kimutatható: egyszeri alkalmazás - 4-6 napig
krónikus abúzus - 20-50 napig
tolerancia: kisfokú
dependencia: nincs vagy enyhe fizikai
elvonás: hányás, ingerlékenység, tachycardia, izzadás
jóval kevésbé toxikus mint az alkohol vagy a nikotin, de azért veszélyes
mert ráépülhet a kemény drog használat, és kialakulhat az "amotivációs
szindróma" (csökkent érdeklődés iskola, pálya iránt)
6./ PSZICHEDELIKUMOK (hallucinogének, pszichotomimetikumok)
hallucinogének: pszichózishoz hasonló állapotot hoznak létre
álomszerű jelenések, víziók
gondolkodás, percepció, viselkedés eltorzul
DE pszichomotoros stimulációt nem okoznak
pszichedelikum: tudatot kitágító
természetes:
mescalin - fenetilaminstruktúra - mexikói kaktusz alkaloidja
psilocybin - indoletilamin - gombaeredetű
félszintetikus: LSD - indolamin - anyarozs alkaloid rokona
6.a./ LSD - lizergsav származék
hatásai: paraesthesiák, látászavarok, hallucinációk
időérzék elvesztése
mentális funkciók zavarai
feszültségérzés majd érzelmi felszabadulás, sírás
ego széthullásától való félelem
suicid próbálkozás
tachycardia, vérnyomásemelkedés, tremor, (szimpatikus izgalom)
hatásmechanizmus: preszinaptikus 5-HT2 receptoron hatva gátolja a
szerotonin felszabadulását
adagolás: orálisan 0.5-2 µg/kg
tolerancia: hamar kialakul
Figyelem! Ez itt a doksi tartalma kivonata.
Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!


dependencia: nem jellemző

12



elvonási tünetek: nincsenek
terápia: súlyos esetben
antipszichotikum - 5 mg haloperidol im. néhány óránként, amíg a beteg
visszanyeri önkontrolját
6.b./ Phenciklidin (PCP)
iv. anaesthetikumként használták, ma egyik származéka a ketamin használatos
támadáspontjai: szigma-opioid receptor
NMDA-receptorcsatorna
glutamát antagonista
hatása: elhúzódó, napokig, hetekig tart, mert erősen lipidoldékony
eufória, zsibbadásérzés
dezorientáció
sexuális teljesítmény fokozódás
személyiség változás
szédülés, felső szemhéj visszahúzódás, üres tekintet
túladagolás: pánikreakció, görcsök, mélyülő kóma, hipertenzív krízis
halál
terápia: nincs standard program
benzodiazepin terápia
eliminációt gyorsítja a vizelet savanyítása
tolerancia: mérsékelt
dependencia: gyenge fizikai erős pszichés
7./ INHALÁNSOK
7.a./ gázok (N 2 O)
-szinte csak egészségügyiek alkalmazzák abúzus céljára
-egyebekben lásd: Általános érzéstelenítők című fejezet
7.b./ alifás nitritek
-általában folyadékok (amilnitrit-ampulla)
-nitritek - vasodilátorok, antianginás szerek
szédülés,
bőrkipirulás,
pulzusszaporulat
eufória
sexuális aktivitás fokozása
tolerancia: hamar kialakul
megvonásos tünetek nincsenek
hosszú ideig alkalmazva: légzészavarok

13



immunrendszer károsodik
7.c./ illékony folyadékok, ipari oldószerek
narkotikus illékony folyadékok: éter, kloroform
ipari oldószerek: toluén (festék hígítók, műanyag ragasztók)
heptán,
benzin (oldó és tisztítószerek)
triklóretilén
petróleum
aceton (körömlakk)
alacsony ár, könnyű beszerezhetőség
hatás: eufória, áradó érzések, elmosódott beszéd
dezorientáltság, időérzék elvesztése, hallucinációk
cardiorespiratorikus elégtelenség
krónikus alkalmazás: máj-, vesekárosodás, vérképzési zavar

14