Egészségügy | Betegségek » Vírusok II.

ő David Baltimore 1. 2. SZÓTÁR: host: mammals , birds, cold-blooded animals Diseases: cold sore, chicken pox, shingles Enveloped Icosahedral Diameter - gazda: emlősök, madarak, hidegvérű állatok betegségek: száj herpesz, bárányhimlő, övsömör köpenyes ikozaéder átmérő 3. 4. tüskék tegument DNS tegument kapszid hexon penton triplex 5. 6. kapcsolódás vírus membrán sejtmembrán kapcsolódás heparin-szulfát membránfúzió Receptor (HCEM/TNF/NGF család)) penetráció VP16 7. IE proteinek E proteinek IE mRNS-ek E mRNS-ek L proteinek Transzkripció aktiválás Kódoló szekvencia IE gén Celluláris RNS pol-II DNS replikáló fehérjék elő-kapszid LmRNS-ek 8. 1. Replikációs villa 2. Elő-kapszid Konkatamer Vágási/pakolási szignál Konkatamer Szülői DNS Új DNS (a nyíl a szintézis irányát mutatja) 9. CITOPLAZMA MEMBRÁN SEJTMAG MEMBRÁN SEJTMAG Membrán fúzió ER 10. IE

proteinek IE mRNS-ek L proteinek E proteinek E mRNS-ek LmRNS-ek Celluláris RNS pol-II SEJTMAG elő-kapszid DNS replikáló fehérjék ER Golgi 1. Kapcsolódás 2. Bejutás 3. Transzkripció 4. Transzláció 5. Genom replikáció 6. Összeszerelődés 7. Kijutás 11. Produktív infekció Reaktiváció Perifériás sejtek Érző ideg Látens infekció 12. 1994 Philip Sharp Érett virion A splicing felfedezésért CITOPLAZMA pentonok kapcsolódás hexonok DNS bejutása SEJTMAG dsDNS 13. Human papilloma vírus Harald zur Hauser Papilloma vírusok: dsDNS méhnyak rákok 50%-át okozza a vírus 2008 méhnyak dsDNS 14. Fekete himlő Külső membrán Belső membrán Mag fal Mag DNS Virális enzimek dsDNS 14. kapszid (-)ssDNS ssDNS nem-szerkezeti fehérjék génjei kapszid fehérjék génjei 15. Nem kell megtanulni a fertőzési mechanizmust! 1. Kapcsolódás 2. bejutás 3. Transzkripció (E és L) 4. Transzláció (E és L) 5. Genom

replikáció 6. Összeszerelődés 7. Kijutás 16. Respiratory (légző) Enteric (bél) Orphan (árva = nem ismert) Nem kell megtanulni a fertőzési mechanizmust! Betegség: gasztro-enteritisz embernél (rotavírusok) rhinovírus 17. 18. Poliovírus Poliomyelitis vastüdő paralízis 19. (+)ssRNS ORF IRES An 20. Vírus RNS Kapszid protein gének nem-strukturális proteinek génjei + VPg gén Poliprotein myr myr ATPáz RNS pol proteáz Molekulán belüli vágás mirisztil csoport Nem kell megtanulni a fertőzési mechanizmust! 21. HA (hemagglutinin) NA (neuraminidáz) M2 ioncsatornák lipid kettősréteg M2 mátrix proteinek 21. N tüske (neuraminidáz) köpeny Mátrix protein Nukleokapszid protein H tüske (hemagglutinin) RNS 22. (-)ssRNS VIRION sejtmag transzkripció, splicing transzláció riboszómák RNS replikáció SEJT HA NA HA NA 23. Antigén drift: mutáció hatására megváltozik az antigén Influenza

vírus Epidémiás törzs Pandémiás törzs Antigén shift: új kombinációk megjelenése Antigén drift (sodródás): magas mutációs ráta, mivel az RNS-függő RNS pol enzimnek nincs hibajavító funkciója Antigén shift (eltolódás): a genom szegmensek cseréje okozza, amikor két különböző vírus ugyanazt a sejtet fertőzi 24. tüdő orr száj légcső tüdő orr száj légcső 25. 26. (-)ssRNS bőr nyálmirigy RNS membrán GENOM neuronok 27. Gének gag pol env group-specific antigen (csoport-specifikus antigén) polimeráz envelope (köpeny) Proteinek CA IN MA NC PR RH RT SU TM capsid (kapszid) integráz mátrix nukleokapszid proteáz ribonukleáz H reverz transzkriptáz felületi glükoprotein transzmembrán glükoprotein Nem-kódoló szekvenciák PBS primer-binding site (primer-kötő hely) R ripít (ismétlődő) szekvencia U3 egyedi (unique) szekvencia a genom 3’ végén U5 egyedi (unique) szekvencia a genom 5’ végén 28.

(+)ssRNS Reverz transzkripciós komplex Golgi Pre-integrációs komplex ER CITOPLAZMA SEJTMAG provírus KROMOSZÓMA Celluláris pol-II mRNS Utód genom 1. Kapcsolódás 2. Bejutás 3. Reverz transzkripció 4. Transzkripció 5. Transzláció 6. Genom replikáció 7. Összeszerelődés 8. Kijutás 29. 5 millió új HIV fertőzés/év 3 millió halál/ év p2 30. Járulékos proteinek Funkció Tat Rev Nef Vif Vpr Vpu transzkripciós faktor kései génexpresszió az immunrendszer ellen véd károsító fehérjék virionba való beépítésének megakadályozása a pre-integrációt segíti kijutás Komplex retrovírus (HIV) HIV-1 Egyszerű retrovírus 31. Diploid RNS genom Köpeny tüskék Protein kapszid Vírus köpeny RT molekula RNS genom Mátrix protein 32. A vírus célpontjai a CD4+ T sejtek HIV gp 120 fehérje CD4-kötő hely Kemokin receptor (ko-receptor) (co-receptor) RT komplex aminosav változó domén oligoszacharid 33. RT komplex

RNS CITOPLAZMA mikrotubulus DNS Pre-integrációs komplex SEJTMAG Provírus Kromoszóma SEJTMAG 34. provírus Sejt RNS pol-II Genom-hosszúságú RNS Egyszeresen splice-olt RNS Többszörösen splice-olt RNS CITOPLAZMA Mirisztil csoport Mirisztil sav: telített zsírsav, melynek képlete: CH3(CH2)12COOH 35. Tat transzkripciós faktorként hat, de az RNS-re! A Tat hiányában az RNS-ek nem fejeződnek be Rev a koraitól a kései génexpresszió felé való váltás SEJTMAG provírus Genom-hosszúságú RNS Egyszeresen splice-olt RNS Többszörösen splice-olt RNS 36. Transzaktivációhoz szükséges NLS NLS TAR (transactivation response element) RRE NES (Rev response element) Gazdag Arg-ban Gazdag Leu-ban 37. Leolvasási keret 1 Leolvasási keret 3 Durva-f. ER Egyszeresen splice-olt RNS Genom-hosszúságú RNS Mirisztil csoport 38. ő Plazma membrán Utód genomok Mirisztil cs. 39. T limfocita RNS Reverz transzkriptáz Vírus

RNS DNS (egyszálú) HIV DNS (duplaszálú) Sejtmag Vírus DNS Gazdasejt DNS Vírus RNS Vírus RNS Vírus proteinek Virion 40. 1. Kapcsolódás 2. Bejutás 3. Reverz transzkripció 4. Transzkripció 5. Transzláció 6. Genom replikáció 7. Összeszerelődés 8. Kijutás 41. 1. Antigén drift: az RT magas mutációs rátája 2. Antigén shift: HIV-1 populációk közötti rekombináció 42. Nobel díj és vita Howard Temin 1975 Françoise Barré-Sinoussi Luc Montagnier A HIV felfedezésért A DNS provírus hipotéziséért 2008 Robert Gallo Elterjedtség (hiv) Előfordulás Nincs adat 43. HBV: hepatitisz B vírus 44. 50 millió új HBV fertőzés/év 1 millió halál/év 45. membrán kapszid (-)DNS Cap az RNS-en HBV: hepatitis B vírus 46. Bakteriofágok A bakteriofágok kutatása jelentősen hozzájárult az örökítőanyag természetének megismeréséhez Max Delbrück Alfred Hershey Salvador Luria A vírusok

replikációjának és genetikai szerkezetének felfedezésért 1969 47. Átmenet a sejt és vírus között? Óriás vírusok: A mimivírus 48. Virofágok Szputnyik vírus a Mimi vírusban és a mamavírusban él Szputnyik vírus A szputnyik vírus a mimivírusok belül szerelődik össze Az AAV is más vírusok parazitája, de nem a gazdavíruson belül él! 49. Vírusok az óceánban Az óceánban talált vírus genomok 70%-a ismeretlen 50. Prionok (nem vírusok!) Endogén PrPc A PrPsc Kialakulása 1. Spontán (mutációval, vagy anélkül) 2. Genetikailag öröklődően 3. Fertőzéssel Kölcsönhatás a PrPc és a PrPsc között A PrPc átalakítása PrPsc-vé A PrPsc felhalmozódása