Egészségügy | Farmakológia » Dr. Pataki Margit - Az antimikróbás terápia elmélete és gyakorlata

Alapadatok

Év, oldalszám:2009, 45 oldal

Nyelv:magyar

Letöltések száma:25

Feltöltve:2017. január 28.

Méret:1 MB

Intézmény:
-

Megjegyzés:

Csatolmány:-

Letöltés PDF-ben:Kérlek jelentkezz be!



Értékelések

Nincs még értékelés. Legyél Te az első!


Tartalmi kivonat

A Az antimikróbás terápia elmélete és gyakorlata Dr. Pataki Margit SE I.sz Gyermekgyógyászati Klinika Az antimikróbás terápia Célja: az élı szervezeten belül   a kórokozó elpusztítása szaporodásának leállítása Feltétele:  A kórokozóval szembeni hatékonyság  Magas koncentráció az infekció helyén Az antibiotikum választásának szempontjai Baktericid ⇔ bakteriostatikus antibiotikum Baktericid antibiotikum használata  súlyos fertızésekben  csökkent immunitású betegekben  antibiotikumok számára nehezen hozzáférhetı helyen jelentkezı infekciók (meningitis) Hatásspektrum Választandó szer: adott kórokozóval szemben sem természetes, sem szerzett rezisztenciával ne rendelkezzen Széles spektrum: a kórokozók nagyobb hányadára hatásos ⇒ empirikus terápia Szők : a kórokozók kisebb hányadával szemben hatékony ⇒ specifikus (célzott) terápia Széles spektrumú antibiotikumok     2., 3

generációs cefalosporinok (Gr-,Gr+ aerobok) 2. generációs fluorokinolonok (Gr-,Gr+ aerobok, intracellularis patogének) Aminoglikozidok (Gr- aerobok) β-laktamáz stabil aminopenicillinek (Gr-,Gr+ aerobok, anaerobok) Kifejezetten széles spektrumú antibiotikumok     Carbapenemek (Gr+, Gr-, anaerobok) Piperacillin/tazobactam (Gr+, Gr-, anaerobok) 3.,4 generációs fluorokinolonok (Gr+, Gr-, anaerobok, intracellularis patogének) Chloramphenicol (Gr+, Gr-, anaerobok, Rickettsiák): a klinikumból kiszorult Szők spektrumú antibiotikumok      Penicillin G (Streptococcus, Treponémák) Nafcillin, Flucloxacillin (Staphylococcusok) Vancomycin/teicoplanin (Gr+ aerobok, anaerobok) Metronidazol (anaerob) Clindamycin (Gr+ aerobok, anaerobok) Hatásspektrum Az a.b indikációs területe ≠ a vele szemben in vitro érzékeny baktériumok listájával. Az antibiotikum helye a klinikumban függ  az antimikróbás hatásosságon túl  farmakokinetikai 

farmakodinámiás  mellékhatásoktól  költségtıl is Hatáserısség A MIC érték fejezi ki. Különbözı kórokozókkal szemben különbözı a hatáserısség A.b választás során a cél: az infekció helyén várhatóan elért a.b koncentráció haladja meg a kórokozó MIC értékét Szöveti penetráció, elérhetı koncentráció Az a.b-k eloszlása a szervezet szövet-és víztereiben. A szöveti penetráció függ: a.b molekulától a dozírozástól a felszívódás romlásától (újszülöttkor, hányás, hasmenés) a kiürülés lassulásától (vese, májbetegség) Antibiotikumok számára nehezen hozzáférhetı     Központi idegrendszer Csontszövet Rossz vérellátású terület Mőanyag eszközre (kanülök, shuntök, protézisek) tapadt baktériumok Az antibiotikum alkalmazás típusai 1. 2. Empirikus terápia: pia adott kórképet legnagyobb valószínőséggel okozó mikróbák és azok rezisztencia viszonyainak ismerete alapján

alkalmazott kezelés Specifikus (célzott) terápia: pia kitenyésztett és ismert antibiotikum érzékenységő kórokozó ellen alkalmazott antibiotikum. Az antibiotikum alkalmazás típusai 3. Preemptív terápia: pia antimikróbás szer alkalmazása a betegek azon alcsoportjában, akiknél a speciális rizikófaktorok miatt az infekció kialakulásának valószínősége az átlagosnál nagyobb, bekövetkeztével számolni kell (bár infekció klinikai jele még nem áll fenn). Az antibiotikum alkalmazás típusai 4. 5. Antibiotikum profilaxis: profilaxis gyakori, vagy ritka de súlyos következményekkel járó fertızés megelızése úgy, hogy az alkalmazott antibiotikum bizonyítottan csökkenti az infekciók számát. Másodlagos profilaxis: profilaxis az infekció relapsusának megelızésére alkalmazott kezelés, azon betegekben, akik már fertızésükre kaptak antibakterialis kezelést. Rezisztencia mechanizmusok Farmakokinetika Az antibiotikum

koncentráció idıbeli változása a szervezet szöveteiben, folyadéktereiben Paraméterek csúcskoncentráció (Cmax) minimum koncentráció (Cmin) felezési idı (t1/2 ) görbe alatti terület (AUC) görbe alatti terület 24 óra alatt (AUC24) Farmakodinámia Az antibiotikum baktériumokra gyakorolt hatásának vizsgálata Paraméterek minimális gátló koncentráció (MIC) minimális ölı koncentráció (MBC) posztantibiotikum effektus Farmakokinetika és farmakodinámia   Az a.b koncentráció idıbeli változásának és az antibakteriális hatékonyság összefüggésének vizsgálata a terápia optimalizálása érdekében Paraméterek AUC/MIC (AUIC) Cmax/MIC T>MIC 1. típusú antibiotikum aktivitás     Koncentráció függı ölıhatás, elhúzódó postantibiotikum hatás Aminoglikozidák, fluoroquinolonok A terápia célja: max. koncentráció PK/PD paraméter: 24h-AUC/MIC, Cmax Gyakorlati konzekvencia: a napi dózis egyszerre kell beadni.

2. típusú antibiotikum aktivitás     Idıfüggı ölıhatás, rövid postantibiotikum hatás β-lactamok, Clindamycin, Erythromycin A terápia célja: maximalizálni az a.b (be)adás idıtartamát PK/PD paraméter: T>MIC Gyakorlati konzekvencia:a teljes napi dózist több részletben (3-6) célszerő beadni. 3. típusú antibiotikum aktivitás     Idıfüggı ölıhatás (a MIC-nél nagyobb konc. dozirozási intervallum alatt), elhúzódóbb postantibiotikum hatás Azitro-, Clinda-, Vancomycin, Tetracyclinek A terápia célja:az antibiotikum mennyiségének növelése Gyakorlati konzekvencia: nagy dózis A β-laktám antibiotikumok Penicillinek, cefalosporinok, carbapenemek Idıfüggı antibakterialis hatás (T a MIC felett): ha a dozirozási intervallum 40-60%-ban a MIC értéket meghaladó koncentráció biztosított, a klinikai hatékonyság 85-90%. ⇓ naponta többször, súlyos infekcióban 3-6 dózis szükséges A β-laktám antibiotikumok 

   kevés mellékhatás az aminoglikozidákkal szinergén hatás egyes származékok között részleges keresztallergia lehet Intracellularis ill. a sejtfallal nem rendelkezı kórokozókkal (Mycoplasma) szemben hatástalanok A β-laktám antibiotikumok Indikációs terület: Otthon szerzett és nozokomialis légúti fertızések Kp. idegrendszeri Intraabdominalis Bır-, csont-,lágyrész Epe-, húgyúti, kismedencei fertızések Endocarditis, Lyme kór, Sepsis (neutropéniások) Aminoglikozidák Gyors hatású, baktericid antibiotikumok. Baktériumölı hatásuk koncentrációfüggı. Postantibiotikus effektusuk hosszú (5-7 óra). A vesével választódnak ki. Szerum koncentrációja a beadott dózison kívül a szervezet vízterét befolyásoló tényezıktıl függ. Szérumszint ellenırzése szükséges (toxicitás) Aminoglikozidák Monoterápiában: húgyúti fertızésekben Kombinációban: nozokomialis-, bır-lágyrész fertızésekben, ismeretlen eredető

septikus állapotban β-laktám, neutropeniás betegek lázas epizódjaiban Pseudomonas ellenes β-laktám antibiotikummal. Intraabdominalis fertızésben metronidazollal v. clindamycinnel Glikopeptidek Vancomycin, teicoplanin Baktericid, szők spektrumú, csak a Gr+ baktériumokra ható antibiotikumok. Streptococcusok, Staphylococcusok (MRSA), Clostridiumok, Corynebaktériumok ellen. Az Enterococcusok ellen nem baktericidek. Antibakterialis hatásuk dózisfüggı. Gyakran aminoglikoziddal kombinálják. Glikopeptidek Indikációs terület:  MRSA, MRSE okozta súlyos fertızések  Ampicillin rezisztens Enterococcus fertızések (gentamicinnel kombinálva). A teicoplanin Enterococcus ellenes aktivitása jobb.  Streptococcus pneumoniae meningitis Makrolidok Általában bakteriostatikus, némelyik baktericid. Antibakterialis hatásuk idıfüggı (AUC/MIC). A macrophagokban kumulálódnak. Szénatom sz. Természetes Félszintetikus 14 erythromycin roxithro-, clarithro15

azithromycin 16 spiramycin josamycin Makrolidok Hatékonyak: Staphylococcusok, Streptococcusok, Listeria monocytogenes, Corynebact. diphtheriae Gram neg.: Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae), Moraxella cath.,Legionella spp, Campylobacter Az azithromycin és a clarithromycin a H. infl ellen is hatásos. Aktívak a Chlamydia trachomatis és pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae és a Borrelia burgdorferivel szemben. Lincosamidok Clindamycin (lincomycin) A baktériumok fehérje szintézisét gátló bakteriosztatikus a.b A toxintermelést is gátolja A makrolidekhez (erythro-) hasonlóan idıfüggı antibakterialis hatás. Spektrum: Gr + aerob és Gr+ és Gr- anaerob kórokozók: Staphylococcusok, Streptococcusok. Anaerob: Streptococcusok, Clostridiumok Bacteroides fr., Fusobact spp Hatékony: Chlamydia trach., de a Mycoplasma pneumoniae ellen nem Lincosamidok Klinikai alkalmazás: anaerob vagy aerob+anaerob vegyes fertızések. Aspirációs pneumonia, odontogén fertızések,

bır- lágyrész infekciók, osteomyelitis, Streptococcus toxicus shock szindróma, szekunder peritonitis Antibiotikum kombinációk Területen szerzett fertızés: csak ha pneumonia kezelése során nem zárható ki atipusos eredet (βlaktam+makrolid) 1. Hatásspektrum szélesítése Kórházi fertızésekben:  sepsisben, ha a góc nem állapítható meg  a súlyos fertızést Pseudomonas, Staphylococcus aureus, v. enterococcusok okozzák  abdominalis fertızésben aerob és anaerob baktériumok ellen ható kombináció szükséges Antibiotikum kombinációk 2. Antibakterialis hatás fokozása:  a súlyos fertızést Pseudomonas, Staphylococcus aureus, v. indukálható β laktamáz termelı Gr- pálcák, vagy enterococcusok okozzák  A kórokozók nehezen elérhetı helyen és/vagy nagy csíraszámban fordulnak elı (endocarditis, idegentesthez kapcsolható infekciók) Kezelési stratégia 1.      Kezdés: a leghatékonyabb antibiotikummal (kombinációval),

majd az antibiogram alapján szőkíteni jobb a gyógyulási arány megrövidül a betegség idıtartama csökken a rezisztencia kialakulása ⇓ antibiotikum felesleges használata több mellékhatás Kezelési stratégia 2. Kezdés: kevésbé hatékony antibiotikummal (kombináció), ha a beteg nem gyógyul (vagy a mikrobiológiai diagnosis alapján) szélesíteni a spektrumot. A kevésbé hatékonynak vélt antibiotikum is lehet hatásos marad tartalék antibiotikum ⇓ veszélyeztetheti a beteg gyógyulását hosszabb a kezelés nı a rezisztencia kialakulásának lehetısége A kezelés kudarca A kórokozó nem érzékeny az antibiotikumra Nem megfelelı a dozírozás Nem jut el az infekció helyére Az antibiotikum ellen rezisztenssé vált a kórokozó Kórokozó váltás történt Nem a kórokozó, hanem a kolonizáló törzs ellen kap kezelést a beteg Az antibiotikum már nem tudja befolyásolni a beteg sorsát A jövı Újabb antibiotikum csoport megjelenésére

nem számíthatunk. Újabb szerek: tigecycline (tetracyclin csoport), ertapenem (carbapenem csoport) megjelentek. A meglévı a.b-t kell ésszerően, átgondoltan alkalmazni, figyelembe véve  a beteg gyógyulási esélyeit  a rezisztencia kialakulásának veszélyeit  antibiotikumok indokolatlan használata a környezetszennyezés egy formája Tigecycline (Tygacil) A minocycline továbbfejlesztése. Bactriostatikus, a riboszómákban a fehérje szintézist gátolja. Klinikai hatása az AUC/MIC-el mutat összefüggést. Felnıttekben T1/2: 27óra A májon keresztül, a gyomor-bél traktuson át ürül ki. Postantibiotikum hatása:0,6-4 óra Toxikus hatást nem észleltek, mellékhatás: felnıttek: enyhe gasztrointesztinális tünetek. Tigecycline (Tygacil) Gyermekkorban (< 8év): fogak elszínezıdése, fotoszenszibilitás lehetséges. Állatkisérletekben a placentán átjut a foetusba. In vitro érzékenység: Gr poz: Entero-,Staphylococcus (CNS,MRSA is), Streptococcus

agalactiae,pneumoniae, pyogenes Gr neg:Acineto-, Citro-,Enterobacter, Klebsiella pn., Pseudomonas aerug., Salmonella, Shigella sp Tigecycline (Tygacil) Indikációs terület: Komplikált bır- és lágyrész fertızések (E. coli, Enterococcus, Staphylo-, Streptococcus) Komplikált intraabdominális fertızések (Gr poz, Gr neg, anaerob: B. fragilis, uniformis, vulgatus, Clostridium perfringes, Peptostreptococcus micros) Felnıttek dózisa: 100 mg kezdı dózis, majd 2x50mg 12 óránként. Használata gyermekkorban nem engedélyezett. Ertapenem Carbapenem antibiotikum, mely gyenge Acinetobacter és Pseudomonas ellenes aktivitású. Anaerob elleni hatása is van. Indikáció: közösségben szerzett súlyos légúti fertızés, intraabdominális és kismedencei fertızés. Az EU-n kívül bır- lágyrész és komplikált húgyúti fertızésben is engedélyezett. Ha ESBL törzs kóroki szerepe felmerül:nem megfelelı terápia. Adása 3 hónapos életkoron túl engedélyezett.

ECDC :Európai Betegségmegelızési és Járványügyi Központ    Fokozott figyelem az antibiotikumok használatára Egységes elvek kidolgozása A beteg biztonságának fontos tényezıje az antibiotikumok helyes használata