Egészségügy | Tanulmányok, esszék » Gadó Klára - Malignus daganatok és a hemostasis

MALIGNUS DAGANATOK ÉS A HEMOSTASIS Gadó Klára Szent Rókus Kórház Tumor és hemostasis kapcsolata Régóta ismert összefüggés Trusseau – 1865: tumor és trombózis hajlam Billroth – 1878 thrombusban tumorsejtek Tumor és hemostasis kapcsolata Alvadásaktiváció Fibrinolysis fokozódás, vérzékenységhez vezet DIC kialakulása Fokozott angiogenezis, metastasis képződés, tumor progresszió a hemostasis változás következtében A tumor terápia kapcsán előidézett fokozott trombózis hajlam Tumoros betegek MVT kezelése, tromboprofilaxisa Tromboprofilaxis hatása a tumor progresszióra Malignus tumor trombózisra hajlamosít alvadásaktiváció: Tumoros betegek > 50 % Metastasissal rendelkezők 90 % A tumoros betegek mintegy 15 %-ában alakul ki trombózis. Post-mortem dg: 50 %-os gyakoriság MVT esetén 20 %-ban a háttérben malignus tumor Alvadásaktiváció Tumorsejtek által termelt prokoagulánsok FV-receptort és fibrinstabilizációt

okozó fehérjék Fibrinolytikus fehérjék Tumorsejtek által termelt gyulladást és angiogenesist fokozó cytokinek Sejtes interakciók Természetes antikoagulánsok szintézise csökken Tumorsejtek által termelt prokoagulánsok TF (tissue factor) FVII koafaktoraként működik Extrinsic út aktivációja Fokozza a tumorsejtek endothel adhézióját, és az angiogenezist CP (cancer procoagulant) FX-t aktiválja Mindkettő thrombocyta aktivációt is okoz Fibrinolytikus rendszer aktivációja A tumorsejtek felszínén a fibrinolytikus rendszer minden tagja, és azok receptorai is expresszálódnak Fokozott fibrinolysis Granululomkban lévő t-PA felszabadulás DIC következménye Szerep az extracelluláris matrix lebontásában Angiogenezis, metastasis képződés Tumorsejtek által termelt cytokinek TNF-α, IL-1β, VEGF Fokozzák a prokoaguláns hatást Angiogenezist, metastasis képződést Sejtes interakciók Tumorsejt – makrofág Tumorsejt – endotél

Tumorsejt - thrombocyta Fokozott trombózis hajlamhoz vezetnek továbbá a megváltozott reológiai viszonyok, az immobilizáció terápia sebészeti, kemoterápia centrális kanülök KLINIKAI JELENTŐSÉG A rejtett tumor első klinikai tünete lehet a thrombosis MVT után 6-12 hónapon belül tumor: 6x gyakoribb 50 év fölött thrombosis esetén tumorkeresés KLINIKAI JELENTŐSÉG II. Rosszindulatú daganatos betegek thrombosisa befolyásolja a betegség kimenetelét Ezért fontos a Thrombosis megelőzése és kezelése THROMBOSISRA HAJLAMOSÍTÓ MALIGNITÁSOK Nők: emlő, ovarium, bronchus, colon, Férfiak: prostata, colorectalis, bronchus, pancreas agy, hematológiai malignitások MALIGNUS HAEMATOLÓGIAI BETEGSÉGEK Acut leukémiák Myeloproliferatív betegségek Plasmasejt dyscrasiák Malignus lymphomák Prothrombotikus állapot klinikai manifesztációi Tünetmentes, kóros alvadási paraméterek Migráló thrombophlebitis Rekurráló thrombosis

Alsó végtagi MVT, Szokatlan helyen kialakuló thrombosis (pl. felső végtagon) DIC DIC Tumoros betegségek többségében krónikus DIC 1. fázis: nagy mennyiségű TF felszabadulás, thrombus képződés 2. fázis: consumptio, hyperfibrinolysis: súlyos vérzékenység 3. fázis: irreverzibilis sokszervi elégtelenség AKUT LEUKÉMIA AKUT DIC Acut promyelocytás leukémia (M3) Acut myelomonocytás leukémia (M4) Mindig secunder állapot Koagulációs rendszer aktiválódása Fibrinolytikus rendszer aktiválódása Kezelés hatására tovább fokozódhat Diagnózis Thrombocytopenia D-dimer emelkedés AT csökkenés FDP emelkedés Fragmentocyták TI, PI, aPTI megnyúlt (krónikus DIC kompenzált fázisában rövidült! Sorozat mérések Plasmasejt dyscrasiák malignus lymphomák Hyperviscositas antiphospholipid syndroma természetes anticoagulánsok a fibrinolysis zavara nephrosis syndroma cryoglobulinaemia terápia hatása TUMOR ⇓ THROMBOSIS THROMBOSIS

⇓ TUMORFEJLŐDÉS TUMOR SEJT ⇒ PROKOAGULÁNSOK ⇓ THROMBOSIS ⇓ TUMORPROGRESSZIÓ TERÁPIA SZEREPE Alvadás gátló kezelés Syncumar (acenokumarol) Heparin Kis molekulasúlyú heparin (LMWH) Tumorellenes hatás ALVADÁSGÁTLÓK TUMORELLENES HATÁSA Fibrin képződés, Heparin hozzákötődik az angiogen növekedéi faktorokhoz ( bFGF, VEGF) Szöveti faktor befolyásolása Matrix lebontó enzimek gátlása ALVADÁSGÁTLÓK TUMORELLENES HATÁSA Tumor progresszió csökken Metastasis képződés mértéke csökken Túlélés nő TUMOR ÉS THROMBOSIS: GYAKORLATI KÖVETKEZTETÉSEK MVT, TE esetén tumorkeresés Tumoros betegek profilaktikus anticoagulálása Anticoaguláns kezelés mint tumorellenes terápia Köszönöm megtisztelő figyelmüket